2012 Fiscal Year Research-status Report
タウのリン酸化におけるプレセニリンの役割と脳脊髄液における分子機能の解析
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23591231
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
池田 将樹 群馬大学, 医学部, 講師 (50222899)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡本 幸市 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00124652)
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| Keywords | アルツハイマー病 / プレセニリン / リン酸化タウ / 脳脊髄液 |
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| Research Abstract |
PS1変異FAD(PS1AD)脳脊髄液（CSF）に含まれる異なるリン酸化タウ（ptau-181，ptau-199）およびAβアミロイド(Aβ1-38，Aβ1-40，Aβ1-42)を測定し，孤発性早期発症型AD（EOSAD），孤発性晩期発症型AD（LOSAD），非認知症症例（ND）と比較した．PS1AD各症例のCSFのptau-181，Aβアミロイドについて経時的変化を検討した．PS1ADの7例（M233L：2症例，H163R：1症例，L219R：1症例，H131R：1症例，T99A：1例），EOSADの30例，LOSADの30例，NDの30例の脳脊髄液のptau-181，ptau-199)の解析を行った．ptau-181はND全例で60pg/ml以下であったのに対し，EOSADとLOSADでは有意に高値であった．PS1AD，EOSAD，LOSADはNDと比較して、CSF・Aβ1-42， ptau-181/Aβ1-42で有意差が認められた．一方，CSF・Aβ1-38は他群（EOSAD，LOSAD，ND）に比してPS1AD全例で有意な低値を示し、Aβ1-40も同様の結果であった．EOSADとLOSADはNDと比較してCSFのリン酸化タウ(ptau-181，ptau-199)で有意な差を認め（p＜0.001），PS1AD症例とNDにおいても有意差は認められた(p＜0.01)。今回の検討ではPS1AD全例でCSF・Aβ1-42，Aβ1-38，Aβ1-40の有意な低値を認めた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プレセニリン1変異症例のCSFでのptau-181、Aβ1-42、Aβ1-40、Aβ1-38の蛋白解析を行い、論文をまとめることができた（CSF levels of phosphorylated tau and Aβ1-38/Aβ1-40/Aβ1-42 in Alzheimer’s disease with PS1 mutations.Amyloid 2013）。今後もさらに検討を重ねていきたい。
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| Strategy for Future Research Activity |
Aβ分子種の蛋白解析についてAD以外の他の神経変性疾患の脳・脳脊髄液において検討していきたい。
またPS1変異AD脳あるいは孤発性AD脳でおいてのAβ分子種の蛋白解析も併せて行っていきたい。アミロイドPETも組み合わせて、アルツハイマー病の早期診断システムを構築したい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
アルツハイマー病における早期のAβ分子種の蛋白解析を進め、アミロイドPETも組み合わせて、アルツハイマー病の早期診断システムを構築したい。遺伝子、Aβ分子種（蛋白）、アミロイドPETなどの機能画像を統合したアルツハイマー病の早期診断システムの構築に向けて準備を進めている。平成24年度の研究費を計画的に使用した結果、27,003円の残高が生じたが、平成25年度の研究費と合わせて執行する予定である。
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[Presentation] Cerebral encephalopathy with cerebral amyloid angiopathy and numerous amyloid plaques presenting aberrant low levels of CSF Aβ-40/1-422012
Author(s)
M. Ikeda, K. Hirayanagi, M Arai, S. Kakuda, K. Makioka, N. Furuta, H. Kasahara, Y. Fujita, M. Amari, M. Takatama, Y. Nakazato, K. Okamoto
Organizer
AICC2012
Place of Presentation
Vancouver, Canada
Year and Date
20120713-20120719
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