多系統萎縮症における脳内αーシヌクレイン凝集体の画像化とその臨床応用

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591266
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 菊池 昭夫 東北大学, 大学病院, 助教 (80463785)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: 多系統萎縮症 / パーキンソン病 / PET / [11C]BF-227 / α-シヌクレイン

Outline of Annual Research Achievements

多系統萎縮症(MSA)の病理学的特徴はグリア細胞質内封入体(GCI)であり、その主たる構成成分はα-シヌクレイン(αS)蛋白凝集体である。我々はMSAの生体脳内におけるαS蛋白凝集体の可視化を[11C]BF-227 PETを用いて世界で初めて可能にしてきた。しかしながら、生体脳内αS蛋白凝集体の経時的変化については、可視化・画像化ができておらず、その病態は不明のままである。平成26年度は4人のMSA同一患者において[11C]BF-227 PETを繰り返し施行し得られたPETデータを基に、生体脳内αS蛋白凝集体の経時的変化について画像解析ソフト（e-ZISソフト）を用いて統計解析を行った。
4人のMSA-C患者はいずれも正常健常者群と比較して、レンズ核、大脳白質、前頭葉から頭頂葉かけての大脳皮質で[11C]BF-227の集積亢進を認めた。いずれの症例においても、病期の進行とともにこれらの領域の[11C]BF-227集積は増加・拡大していった。[11C]BF-227集積亢進を示したこれらの領域はMSAの病理でGCIが多い分布と一致しており、経時的変化も推定されているGCI蓄積変化と酷似していた。このように[11C]BF-227 PETによってMSAの生体脳内αS蛋白凝集体の蓄積量を経時的に測定できることが確認できた。MSAにおいて[11C]BF-227 PETが病期進行や治療効果の判定としてのサロゲートマーカーに応用できる可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] VPS35 dysfunction impairs lysosomal degradation of α-synuclein and exacerbates neurotoxicity in a Drosophila model of Parkinson's disease. (2014)
  • Author(s): Miura E, Hasegawa T, Konno M, Suzuki M, Sugeno N, Fujikake N, Geisler S, Tabuchi M, Oshima R, Kikuchi A, Baba T, Wada K, Nagai Y, Takeda A, Aoki M.
  • Journal Title: Neurobio Dis Volume: 71 Pages: 1-13
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2014.07.014.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] K63-linked ubiquitination by E3 Ubiquitin Ligase Nedd4-1 facilitates endosomal sequestration of internalized alpha-synuclein. (2014)
  • Author(s): Sugeno N, Hasegawa T, Tanaka N, Fukuda M, Wakabayashi K, Oshima R, Konno M, Miura E, Kikuchi A, Baba T, Anan T, Nakao M, Geisler S, Aoki M, Takeda A.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: 289 Pages: 18137-18151
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.529461.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improvement of freezing of gait in patients with Parkinson’s disease by imagining bicycling. (2014)
  • Author(s): Kikuchi A, Baba T, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Miura E, Oshima R, Aoki M, Takeda A.
  • Journal Title: Case Rep Neurol Volume: 6 Pages: 92-95
  • DOI: 10.1159/000362119.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Olfactory dysfunction and dementia in Parkinson's disease. (2014)
  • Author(s): Takeda A, Baba T, Kikuchi A, Hasegawa T, Sugeno N, Konno M, Miura E, Mori E.
  • Journal Title: J Parkinsons Dis Volume: 4 Pages: 181-187
  • DOI: 10.3233/JPD-130277.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of steroid-responsive MADSAM with late appearance of partial conduction block in the forearm. (2014)
  • Author(s): Yoshida S, Kikuchi A, Tateyama M, Tano O, Nishiyama A, Akaishi T, Kato M, Aoki M.
  • Journal Title: J Neurol Volume: 261 Pages: 825-827
  • DOI: 10.1007/s00415-014-7271-5.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] [11C] BF-227 PET can visualize in vivo α-synuclein deposition in Parkinson’s disease. (2014)
  • Author(s): Kikuchi A, Okamura N, Tashiro M, Hasegawa T, Sugeno N, Baba T, Konno M, Miura E, Oshima R, Furumoto S, Funaki Y, Iwata R, Takahashi S, Fukuda H, Arai H, Kudo Y, Yanai K, Aoki M, Itoyama Y, Takeda A.
  • Organizer: 18th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • Place of Presentation: Stockholm, Sweden
  • Year and Date: 2014-06-08 – 2014-06-12
• [Presentation] パーキンソン病における脳内α-シヌクレイン蛋白凝集体のPETによる画像化. (2014)
  • Author(s): 菊池昭夫、馬場 徹、長谷川隆文、菅野直人、今野昌俊、三浦永美子、大嶋龍司、岡村信行、古本祥三、谷内一彦、田代 学、工藤幸司、糸山泰人、武田 篤、青木正志.
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24