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2013 Fiscal Year Annual Research Report

1型糖尿病の組織特異的発症機序に関わる遺伝基盤の解明と発症予防・治療への応用

Research Project

Project/Area Number 23591327
Research InstitutionKinki University

Principal Investigator

能宗 伸輔  近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 池上 博司  近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
川畑 由美子  近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
馬場谷 成  近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
Keywords糖尿病 / 免疫学 / 遺伝子 / 遺伝学 / インスリン
Research Abstract

1型糖尿病発症におけるMafa遺伝子が果たす役割をin vivoで解明する目的で、MafaノックアウトNODマウスを樹立後、ホモ接合体、ヘテロ接合体、野生型マウスにおける自然発症糖尿病累積発症率を検討したところ、雌性マウスにおいて野生型マウスよりもヘテロ接合体の糖尿病発症率が抑制され(95.6% vs 60.0%, p=0.0004, log-rank test)、ヘテロ接合体よりもホモ接合体の糖尿病発症率が有意に抑制された(60.0% vs 5.6%, p=0.004)。雄性マウスは糖尿病発症率が低いため、有意差には至らなかったが同様の傾向を認めた。しかし8週齢における膵島炎スコアについては、ホモ接合体(Grade 1-5が占める比率:20.3%)とヘテロ接合体(21.9%)が野生型マウス(9.2%)よりも高値を示し、膵島に浸潤するリンパ球のうちFoxp3陽性細胞(制御性Tリンパ球)が占める比率は、野生型マウス(3.5%)に比し、ヘテロ接合体(7.4%, p=0.01)およびホモ接合体(10.0%,p=0.004)が有意に高値であった。また並行して、胸腺特異的Mafa過剰発現モデルマウスを樹立する目的で、Aire遺伝子プロモーター下にMafaのcDNAを発現するトランスジーンを構築し、C57BL/6マウスを背景遺伝子にもつFounderマウスを作出した。トランスジーンのサザンブロットを行なった結果、それぞれ1コピー(015系統)、2コピー(114系統)のトランスジーンを有する2系統の樹立を確認し、それぞれのFounderマウスをスピードコンジェニック法によりNODマウスに戻し交配を開始した。またヒトにおける関連解析では、1型糖尿病、バセドウ病、円形脱毛症のそれぞれに疾患感受性を有するHLA遺伝子(DR, DQ, A, B, C遺伝子)について解析し報告した。

  • Research Products

    (30 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (15 results) (of which Invited: 7 results) Book (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Novel effect of ezetimibe to inhibit the development of non-alcoholic fatty liver disease in Fatty Liver Shionogi mouse2014

    • Author(s)
      Wang X, Sugimoto K, Fujisawa T, Shindo N, Minato S, Kamada Y, Hamano M, Ohishi M, Ikegami H, Rakugi H
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 44 Pages: 102-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide trans-ancestry meta-analysis provides insight into the genetic architecture of type 2 diabetes susceptibility2014

    • Author(s)
      DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis (DIAGRAM) Consortium
    • Journal Title

      Nat Genet

      Volume: 46 Pages: 234-246

    • DOI

      10.1038/ng.2897

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dose effect and mode of inheritance of diabetogenic gene on mouse chromosome 112013

    • Author(s)
      Babaya N, Ueda H, Noso S, Hiromine Y, Nojima K, Itoi-Babaya M, Kobayashi M, Fujisawa T, Ikegami H
    • Journal Title

      J Diabetes Res

      Volume: Article ID 608923 Pages: 6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Analysis of hepatic gene expression profile in a spontaneous mouse model of type 2 diabetes under a high sucrose diet2013

    • Author(s)
      Nojima K, Sugimoto K, Ueda H, Babaya N, Ikegami H, Rakugi H
    • Journal Title

      Endocrine J

      Volume: 60 Pages: 261-74

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association study of MAFA and MAFB, genes related to organ-specific autoimmunity, with susceptibility to type 1 diabetes in Japanese and Caucasian populations.2013

    • Author(s)
      Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Kawasaki E, Awata T, Maruyama T, Sunanda B, Oiso N, Kawada A, Suzuki T, Eisenbarth GS, Ikegami H
    • Journal Title

      J Genet Syndr Gene Ther

      Volume: 4 Pages: 204

    • DOI

      10.4172/2157-7412.1000204

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A low-frequency GLIS3 variant associated with resistance to Japanese type 1 diabetes.2013

    • Author(s)
      Awata T, Yamashita H, Kurihara S, Morita-Ohkubo T, Miyashita Y, Katayama S, Kawasaki E, Tanaka S, Ikegami H, Maruyama T, Shimada A, Takahashi K, Kawabata Y, Kobayashi T, Nishida N, Mawatari Y; on behalf of the Japanese Study Group on Type 1 Diabetes Genetics.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 437 Pages: 521-525

    • DOI

      10.1016/j.bbrc

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study identifies a novel locus contributing to type 2 diabetes susceptibility in Sikhs of Punjabi origin from India2013

    • Author(s)
      Saxena R, Hirose H, McCarthy MI, Morris AP; DIAGRAM; MuTHER; AGEN, Basit A, Sanghera DK et al.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 62 Pages: 1746-1755

    • DOI

      10.2337/db12-1077

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A genome-wide association study identifies GRK5 and RASGRP1 as type 2 diabetes loci in Chinese Hans2013

    • Author(s)
      Li H, Gan W, Lu L, Dong X, Han X, Hu C, Yang Z, Sun L, Bao W, Li P, He M, Sun L, Wang Y, Zhu J, Ning Q, Tang Y, Zhang R, Wen J, Wang D, Zhu X, Guo K, Zuo X, Guo X, Yang H, Zhou X; DIAGRAM Consortium; AGEN-T2D Consortium, Zhang X, Qi L, Loos RJ, Hu FB, Wu T, Liu Y, Liu L, Yang Z, Hu R, Jia W, Ji L, Li Y, Lin X
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 62 Pages: 291-298

    • DOI

      10.2337/db12-0454

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 1型糖尿病の体質に関する分子遺伝学的研究2013

    • Author(s)
      池上博司
    • Journal Title

      日本体質医学会雑誌

      Volume: 75 Pages: 56-64

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Graves病の遺伝解析:HLA Class Iの関与2013

    • Author(s)
      村田佳織、川畑由美子、能宗伸輔、山内孝哲、馬場谷成、廣峰義久、伊藤裕進、朴忠勇、池上博司
    • Journal Title

      日本体質医学会雑誌

      Volume: 75 Pages: 74-78

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] A search for susceptibility genes contributing to islet-specific autoimmunity in type 1 diabetes by association studies with multiple autoimmune diseases.2013

    • Author(s)
      Noso S, Kawabata Y, Babaya N, Hiromine Y, Moriguchi M, Murata K, Choongyong Park, Taketomo Y, Ikegami H
    • Organizer
      13th International Congress of the Immunology of Diabetes
    • Place of Presentation
      Lorne, Australia
    • Year and Date
      20131207-20131211
  • [Presentation] Low expression level of Peripheral CD4+PD-1+T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes.2013

    • Author(s)
      Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
    • Organizer
      13th International Congress of the Immunology of Diabetes
    • Place of Presentation
      Lorne, Australia
    • Year and Date
      20131207-20131211
  • [Presentation] Low Expression of PD-1 in Peripheral CD4+ T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes2013

    • Author(s)
      Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
    • Organizer
      73rd Scientific Session of America Diabetes Association
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      20130621-25
  • [Presentation] Mafa knockout NOD mice are protected from type 1 diabetes despite accelerated infiltration of lymphocytes into islets2013

    • Author(s)
      Noso S, Babaya N, Hiromine Y, Kawabata Y, Ikegami H
    • Organizer
      49th European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Barcelona, Spain
    • Year and Date
      2013-09-25
  • [Presentation] Genetics and pathogenesis of beta-cell destruction in type 1 diabetes

    • Author(s)
      Ikegami H
    • Organizer
      26th Spring Congress of Korean Diabetes Association, 1st Korea-Japan Diabetes Forum
    • Place of Presentation
      Jeju, Korea
    • Invited
  • [Presentation] 1型糖尿病の遺伝因子:免疫寛容の破綻と標的臓器へのターゲティング

    • Author(s)
      池上博司
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Invited
  • [Presentation] 1型糖尿病関連遺伝子研究の進歩

    • Author(s)
      川畑由美子、能宗伸輔、池上博司
    • Organizer
      第56回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Invited
  • [Presentation] 糖尿病発症における体質と環境

    • Author(s)
      池上博司
    • Organizer
      第67回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Invited
  • [Presentation] 1型糖尿病の原因を探る:なぜ膵β細胞だけが破壊されるのか?

    • Author(s)
      池上博司
    • Organizer
      第48回糖尿病学の進歩
    • Place of Presentation
      札幌
    • Invited
  • [Presentation] 1型糖尿病濃厚発症家系におけるrare variant の探索

    • Author(s)
      川畑由美子、能宗伸輔、馬場谷成、廣峰義久、貴志明生、前川 聡、池上博司
    • Organizer
      第11回1型糖尿病研究会
    • Place of Presentation
      軽井沢
  • [Presentation] 1 型糖尿病の遺伝因子:免疫寛容の破綻と膵β 細胞へのターゲティング

    • Author(s)
      池上博司、川畑由美子、能宗伸輔
    • Organizer
      第11回1型糖尿病研究会
    • Place of Presentation
      軽井沢
    • Invited
  • [Presentation] Graves病の遺伝子解析:HLAクラスIIとクラスIの関与

    • Author(s)
      村田佳織、川畑由美子、山内孝哲、能宗伸輔、馬場谷成、原田剛史、廣峰義久、伊藤裕進、武友保憲、池上博司
    • Organizer
      第110回日本内科学会総会・講演会
    • Place of Presentation
      東京
  • [Presentation] 甲状腺中毒性周期性四肢麻痺患者におけるKCNJ18遺伝子の分子遺伝学的解析

    • Author(s)
      能宗伸輔、山内孝哲、馬場谷成、原田剛史、廣峰義久、伊藤裕進、村田佳織、朴忠勇、武友保憲、貫戸幸星、當間純子、川畑由美子、池上博司
    • Organizer
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      仙台
  • [Presentation] 1型糖尿病の成因:膵β細胞特異性を規定する遺伝因子の解明とその制御

    • Author(s)
      能宗伸輔、池上博司
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Invited
  • [Presentation] 自然発症2型糖尿病モデルNSYマウスにおける糖尿病発症率の性差と血中アディポサイトカイン濃度との関連

    • Author(s)
      上田裕紀, 馬場谷成, 能宗伸輔, 大石(久永)裕子, 上田(西脇)由美子, 若菜 茂晴, 川畑由美子, 池上博司
    • Organizer
      第28回日本糖尿病・肥満動物学会
    • Place of Presentation
      宮崎
  • [Book] 今日の治療指針 2014年版2014

    • Author(s)
      池上博司
    • Total Pages
      2014
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 糖尿病 UP・DATE 賢島セミナー 糖尿病療養のイノベーション2013

    • Author(s)
      池上博司
    • Total Pages
      269
    • Publisher
      時事通信社
  • [Book] 糖尿病の分子標的と治療薬事典2013

    • Author(s)
      能宗伸輔、池上博司
    • Total Pages
      342
    • Publisher
      羊土社
  • [Book] 糖尿病 最新の治療 2013-20152013

    • Author(s)
      廣峰義久、池上博司
    • Total Pages
      354
    • Publisher
      南江堂
  • [Remarks] 近畿大学医学部内分泌・代謝・糖尿病内科ホームページ 研究の内容の概説

    • URL

      http://emdm.med.kindai.ac.jp/content/index.php

URL: 

Published: 2015-05-28  

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