2012 Fiscal Year Research-status Report
主要組織適合遺伝子複合体領域の１型糖尿病遺伝子の同定と機能解析
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23591328
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
川畑 由美子 近畿大学, 医学部, 准教授 (80423185)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池上 博司 近畿大学, 医学部, 教授 (20221062)
能宗 伸輔 近畿大学, 医学部, 講師 (90460849)
馬場谷 成 近畿大学, 医学部, 講師 (10449837)
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| Keywords | 1型糖尿病 |
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| Research Abstract |
①日本人における1型糖尿病のHLAクラスII疾患感受性ハプロタイプは、DRB1*04:05－DQB1*04:01(DR4ハプロタイプ), DRB1*08:02－DQB1*03:02(DR8ハプロタイプ), DRB1*09:01－DQB1*03:03（DR9ハプロタイプ）である。これらの疾患感受性ハプロタイプの作用様式の相違を明らかにするために，1型糖尿病の３つのサブタイプ（急性発症典型，劇症型，緩徐進行型）において，それぞれのハプロタイプと疾患感受性との関連を解析した。急性発症典型ではいずれハプロタイプも疾患感受性との関連を認めた。劇症型はDR4ハプロタイプが強い感受性を認めたが，DR8ハプロタイプは関連を認めなかった。緩徐進行型は急性発症と同様の傾向を示した。病型別に発症年齢との関連を解析した結果、DR8ハプロタイプが急性発症典型の若年発症で有意に高頻度であった。さらにクラスI領域と発症年齢との関連を明らかにするための解析を進めている。
②１型糖尿病の約10％に他の自己免疫性疾患が合併し、自己免疫性甲状腺疾患(AITD)の合併頻度が高い。AITDとHLAとの関連を１型糖尿病のそれと比較し、自己免疫性疾患の臓器特異性とHLA領域との関連についての解析を進めている。
③４姉妹中３姉妹が１型糖尿病を発症し、残る１人も膵島関連自己抗体が陽性という1型糖尿病濃厚発症家系(4姉妹と母はいずれもDR4ハプロタイプ/DR8ハプロタイプを有している)において、本家系の濃厚発症に関与するrare variantを解析・同定することを目的に、HLA領域以外の既知の候補遺伝子(INS, CTLA4, IL2RA, PTPN22, IFIH1)のSNPタイピングを行なった。さらにこの家系のPTPN22のシークエンスを行ない、この家系における濃厚発症へのPTPN22の関与について詳細な解析を進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HLA領域のClassIIのDRB1, DQB1に関連する解析は順調に進展している。
HLA領域のClassIのA,B,Cに関連する解析は順調に進展している。
また1型糖尿病濃厚発症家系におけるHLA領域以外の解析は順調に進展している。
しかし、HLA領域の網羅的タイピングの進展がやや遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
HLA領域の網羅的SNP解析を遂行する。
HLA ClassIの関連についての解析を進める。
１型糖尿病との合併頻度の高い自己免疫性甲状腺疾患についてのHLA領域の解析を行い、１型糖尿病との比較検討を行うことにより、臓器特異性免疫とHLA領域の関連を明らかにするための解析をすすめる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度使用額：6,655円（試薬購入に関して余剰金が発生した）
平成24年度研究費：600,000円
使用計画
456,655円：分子遺伝学的実験試薬およびキットの購入
150,000円：旅費
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Report of the Committee of the Japan Diabetes Society on the Research of Fulminant and Acute-onset Type 1 Diabetes Mellitus: New Diagnostic Criteria of Fulminant Type 1 Diabetes Mellitus（2012）2012
Author(s)
Imagawa A, Hanafusa T, Awata T, Ikegami H, Uchigata Y, Osawa H, Kawasaki E, Kawabata Y, Kobayashi T, Shimada A, Shimizu I, Takahashi K, Nagata M, Makino H, Maruyama T
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Journal Title
Diabetology International
Volume: 3
Pages: 179
DOI
Peer Reviewed
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