転写共役因子ＰＤＩＰ１欠損による脂質代謝異常の病態解析とＰＤＩＰ１の分子機能解析

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591332
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 佐藤 哲郎 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (40302484)
• Keywords: 転写共役因子 / リン酸化 / PDIP1 / THRAP3 / PSF

Research Abstract

私達が同定した核内受容体転写共役因子PDIP1は、他のグループによる細胞内リン酸化タンパク質の網羅的解析の報告において338番目のセリン (Ser338)、1006番目のセリン (Ser1006)、および1507番目のチロシン (Tyr1507)がリン酸化されることが報告されている。しかし、PDIP1機能におけるこれらのアミノ酸リン酸化の生理学的意義は不明である。そこで、これらのアミノ酸をアラニンに置換した変異PDIP1発現ベクターを作成し、その機能解析を行った。まず実際にPDIP1が細胞内でチロシンリン酸化されることを、チロシン脱リン酸化阻害剤 (POV)の存在下における免疫沈降法にて確認した。更に変異PDIP1蛋白の細胞内局在および分解速度を検討したが、野生型PDIP1と差を認めなかった。近年私達はPDIP1に結合する蛋白としてthyroid hormone receptor associated protein 3 (THRAP3)を同定したが、免疫沈降法において、これらの変異PDIP1はいずれもTHRAP3との会合が有意に減弱しており、THRAP3との協調的なPPARγ転写活性化増強能が有意に減弱していた。以上の成績より、PDIP1のSer338、Ser1006、Tyr1507は、THRAP3との結合に重要な役割を果たすことが判明した。PDIP1機能を更に解析する目的で、私達はLC-MS/MSを用いて、POV存在下でPDIP1に結合する新規蛋白としてpolyprimidine tract-binding protein associated-splicing factor (PSF)を同定した。このPSFはスプライシング因子であることが報告されており、生体内におけるRNAスプライシング調節にPDIP1、 THRAP3およびPSF複合体が関与する可能性が示唆された。

Research Products

• [Journal Article] THRAP3 interacts with HELZ2 and plays a novel role in adipocyte differentiation (2013)
  • Author(s): Katano-Toki A, Satoh T, Tomaru T, Yoshino S, Ishizuka T, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N,Tsuchiya T, Saito T, Shimizu H, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M
  • Journal Title: Mol Endocrinol Volume: 27 Pages: 769-880
  • DOI: 10.1210/me.2012-1332
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Discovary of Nesfatin-1 and overview of biological actions and new development (2013)
  • Author(s): Mori M, Yamada M, Okada S, Hashimoto K, Satoh T, Shimizu H, Yada T
  • Journal Title: Curr Pharm Des Volume: 19 Pages: 6921-6928
• [Journal Article] Subclinical hypothyroidism and indices for metabolic syndrome in Japanese women:one-year follw-up study (2013)
  • Author(s): Nakajima Y, Yamada M, Akuzawa M, Ishii S, Masamura Y, Satoh T, Hashimoto K, Negishi M, Shimomura Y, Kobayashi I, Andou Y, Mori M
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab Volume: 98 Pages: 3280-3287
  • DOI: 10.1210/jc.2013-1353
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 核内受容体PPARγの転写共役因子PDIP1に会合する新規核蛋白の同定とその機能解析 (2013)
  • Author(s): 佐藤哲郎、土岐明子、登丸琢也、吉野 聡、石塚高広、渡邊琢也、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、岡田秀一、森 昌朋、山田正信
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] 転写共役因子HELZ2のリン酸化修飾はPPARγ転写活性化増強作用に必要である (2013)
  • Author(s): 土岐明子、佐藤哲郎、吉野 聡、登丸琢也、石塚高広、渡邊琢也、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、森 昌朋、山田正信
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] Minigeneを用いたレプチン受容体遺伝子の選択的スプライシング機構解明の試み (2013)
  • Author(s): 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野 聡、片野明子、石塚高広、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信
  • Organizer: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場（福岡県小倉市）
  • Year and Date: 20130928-20130929
• [Presentation] Helz2ノックアウトマウスは中枢性レプチン抵抗性を示すにもかかわらずメタボリック症候群抵抗性をきたす (2013)
  • Author(s): 吉野 聡、佐藤哲郎、登丸琢也、土岐明子、渡邊琢也、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、佐々木努、北村忠弘、山田正信、森 昌朋
  • Organizer: 第39回日本神経内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 北九州国際会議場（福岡県小倉市）
  • Year and Date: 20130928-20130929
• [Presentation] 白色脂肪細胞分化に関与する新規共役因子の単離と機能解析 (2013)
  • Author(s): 佐藤哲郎、土岐明子、吉野 聡、登丸琢也、山田正信、森 昌朋
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス･シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 20130824-20130824
  • Invited
• [Presentation] マウスレプチン受容体遺伝子の転写および選択的スプライシング調節におめる転写共役因子HELZ2の役割 (2013)
  • Author(s): 土岐明子、佐藤哲郎、登丸琢也、吉野 聡、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森 昌朋
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス･シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 20130824-20130824
• [Presentation] Helicase with zinc finger 2 (Helz2)の脂肪細胞における役割 (2013)
  • Author(s): 登丸琢也、佐藤哲郎、吉野 聡、片野明子、石塚高広、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、岡田秀一、山田正信、森 昌朋
  • Organizer: 第18回アディポサイエンス･シンポジウム
  • Place of Presentation: 千里阪急ホテル（大阪府豊中市）
  • Year and Date: 20130824-20130824
• [Presentation] Protection against high-fat diet induced obesity in Helz2-deficeint mice by enhancing hepatic leptin sensitivity, despite central leptin resistance. (2013)
  • Author(s): Yoshino S, Satoh T, Yamada M, Tomaru T, Ishizuka T, Katano-Toki A, kakizaki S, Ikota H, Mori M, Hashimoto K, Ozawa A, Okada S, Nakazato Y, Matozaki T, Sasaki T, Kitamura T, Mori M,
  • Organizer: Metabolic Signals&Disaese. From Cell to Organism. Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • Place of Presentation: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • Year and Date: 20130813-20130817
• [Presentation] Roles of Helz2, helicase with zinc finger2, in the maturation of white adipocytes. (2013)
  • Author(s): Tomaru T, Satoh T, Yoshino S, Katano-Toki A, Ishizuka T, Nakajima Y, Ishii S, Ozawa A, Shibusawa N, Hashimoto K, Okada S, Yamada M, Mori M.
  • Organizer: Metabolic Signals&Disaese. From Cell to Organism. Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • Place of Presentation: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • Year and Date: 20130813-20130817
• [Presentation] 核内受容体PPARγの転写活性型共役因子PDIP1に結合する新規核蛋白の同定 (2013)
  • Author(s): 佐藤哲郎、片野明子、登丸琢也、吉野 聡、石塚高広、渡邊琢也、下田容子、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森 昌朋
  • Organizer: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 熊本ホテルキャッスル（熊本県熊本市）
  • Year and Date: 20130516-20130518
• [Presentation] PPARγの転写共役因子PDIP1に対する特異的家兎ポリクローナル抗体の樹立 (2013)
  • Author(s): 吉野 聡、佐藤哲郎、伊古田勇人、登丸琢也、石塚高広、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、中里洋一、森 昌朋
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 20130425-20130427
• [Presentation] 核内受容体転写共役因子PDIP1は脂肪細胞分化を制御する (2013)
  • Author(s): 登丸琢也、佐藤哲郎、片野明子、吉野 聡、石塚高広、中島康代、石井角保、小澤厚志、渋沢信行、橋本貢士、山田正信、森 昌朋
  • Organizer: 第86回日本内分泌学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • Year and Date: 20130425-20130427