2014 Fiscal Year Annual Research Report
メタボリック症候群病態形成における免疫プロテアソームの役割の解明と治療法の開発
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23591359
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
木村 博昭 自治医科大学, 医学部, 講師 (70593622)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2015-03-31
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| Keywords | メタボリックシンドローム / 肥満 / 免疫プロテアソーム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、免疫・炎症反応が、内臓脂肪型肥満が起因となって起こるメタボリック症候群の病態に関わることが解明されてきたが、詳細な機序はまだ不明である。本研究では、自己免疫疾患やウイルス感染で注目されている免疫プロテアソームという蛋白質分解酵素が、肥満などの炎症に関与しているのではないかという仮説の下、免疫プロテアソームを欠損したマウスを利用して、その役割を解明することを目的としている。
平成24-25年度に、野生型と免疫プロテアソームのサブユニットの一つであるLMP7を欠損したマウスに高脂肪食負荷を行い、摂食量やエネルギー消費量が野生型とほぼ同じにも関わらず、LMP7欠損マウスの内臓脂肪（精巣上体・腸間膜・腎周囲）の蓄積が野生型と比較して顕著に減弱し、血糖値や血清中の総コレステロール・中性脂肪も同様に減弱していることを見出した。耐糖能やインスリンの感受性も良好であった。内臓脂肪における遺伝子発現や細胞浸潤を解析したところ、炎症性サイトカインの発現、炎症性マクロファージの浸潤がLMP7欠損マウスで抑制されていた。また、抗炎症性のアディポカインであるアディポネクチンが血清中で顕著に高く、LMP7欠損により脂肪細胞の分化が抑制されるが、一方で、LMP7欠損脂肪細胞のアディポネクチン産生が高いことを確認した。
LMP2欠損マウスは繁殖が弱いため遅れているが、このマウスでも高脂肪食による肥満が抑制されることも見出している。LMP7欠損マウスの肥満モデルの解析について論文投稿中である。
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[Journal Article] NLRP3 protein deficiency exacerbates hyperoxia-induced lethality through Stat3 protein signaling independent of interleukin-1β2015
Author(s)
Mizushina Y, Shirasuna K, Usui F, Karasawa T, Kawashima A, Kimura H, Kobayashi M, Komada T, Inoue Y, Mato N, Yamasawa H, Latz E, Iwakura Y, Kasahara T, Bando M, Sugiyama Y, Takahashi M
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 5065-5077
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interferon-tau attenuates uptake of nanoparticles and secretion of interleukin-1β in macrophages2014
Author(s)
Hara K, Shirasuna K, Usui F, Karasawa T, Mizushina Y, Kimura H, Kawashima A, Ohkuchi A, Matsuyama S, Kimura K, Takahashi M
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e113974
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inflammasome activation by mitochondrial oxidative stress in macrophages leads to the development of angiotensin II-induced aortic aneurysm2014
Author(s)
Usui F, Shirasuna K, Kimura H, Tatsumi K, Kawashima A, Karasawa T, Yoshimura K, Aoki H, Tsutsui H, Noda T, Sagara J, Taniguchi S, Takahashi M
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 35
Pages: 127-136
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nanosilica-induced placental inflammation and pregnancy complications: Different roles of the inflammasome components NLRP3 and ASC2014
Author(s)
Shirasuna K, Usui F, Karasawa T, Kimura H, Kawashima A, Mizukami H, Ohkuchi A, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Ozawa K, Taniguchi S, Takahashi M
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Journal Title
Nanotoxicology
Volume: 11
Pages: 1-14
Peer Reviewed
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[Journal Article] NLRP3 regulates neutrophil functions and contributes to hepatic ischemia-reperfusion injury independently of inflammasomes2014
Author(s)
Inoue Y, Shirasuna K, Kimura H, Usui F, Kawashima A, Karasawa T, Tago K, Dezaki K, Nishimura S, Sagara J, Noda T, Iwakura Y, Tsutsui H, Taniguchi S, Yanagisawa K, Yada T, Yasuda Y, Takahashi M.
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Journal Title
J Immunol
Volume: 192
Pages: 4342-4351
DOI
Peer Reviewed
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