2013 Fiscal Year Annual Research Report
新規糖尿病関連遺伝子ＵＢＥ２Ｅ２によるインスリン分泌調節とその分子機構の解明
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23591361
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
今村 美菜子 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, 研究員 (00596124)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 士郎 独立行政法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (50314159)
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| Keywords | 2型糖尿病 / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
1.平成24年度に作成した遺伝子導入動物の表現型解析を引き続き行った。
導入コピー数の異なる膵β細胞特異的Ube2e2トランスジェニックマウス（β－Ube2e2-Tg－high n=8, β－Ube2e2-Tg－low n=9）およびそのコントロールマウス(wt n=9) に生後8週齢より高脂肪高ショ糖食を投与し24週まで観察した。野生型マウスにおいて高脂肪、高ショ糖食投与により体重が39.6±3.3g(20週齢時)と通常食飼育したlittermate(30.7±3.5g）に比して顕著な体重の増加を認め、食事誘発性肥満のモデルとして適していると判断された。高脂肪食高ショ糖食開始4週後よりβ－Ube2e2-Tg－high およびβ－Ube2e2-Tg－low n=9において血糖値に差がみられた。また、β－Ube2e2-Tg－high では体重の増加が他の2群に比して少ない傾向が観察された。Ube2e2導入が血糖値、体重への影響に及ぼす影響について独立した実験群を用いて（wt n=10, β－Ube2e2-Tg－high n=8）再現検証を行っている。
2．UBE2E2領域の遺伝子多型検索と2型糖尿病発症リスクとの関連解析
平成24年までにダイレクトシークエンス法にて同定したUBE2E2領域の遺伝子多型626個のうち、未解析かつインベーダー法にて遺伝子型の判定が可能なものは341個であった。これらの341個の遺伝子多型を糖尿病3000人、コントロール3000人を対象にマルチプレックスPCRインベーダー法にて判定を試みており、現時点までに305個遺伝子多型のタイピングを行った。
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies three novel loci for type 2 diabetes2014
Author(s)
Hara K, Fujita H, Johnson TA, Yamauchi T, Yasuda K, Horikoshi M, Peng C, Hu C, Ma RC, Imamura M, et al
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: 23
Pages: 239-246
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Assessing the clinical utility of a genetic risk score constructed using 49 susceptibility alleles for type 2 diabetes in a Japanese population2013
Author(s)
Imamura M, Shigemizu D, Tsunoda T, Iwata M, Maegawa H, Watada H, Hirose H, Tanaka Y, Tobe K, Kaku K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
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Journal Title
J Clin Endocrinol Metab
Volume: 98(10)
Pages: E1667-73
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Replication study for the association of 9 East Asian GWAS-derived loci with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population2013
Author(s)
Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e76317
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Replication study for the association of a single-nucleotide polymorphism, rs3746876, within KCNJ15, with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population2013
Author(s)
Fukuda H, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
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Journal Title
J Hum Genet
Volume: 58
Pages: 490-493
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Usefulness of genetic risk score constructed from 49 loci for type 2 diabetes in Japanese individuals2013
Author(s)
Minako Imamura, Minoru Iwata, Hiroshi Maegawa, Hirotaka Watada, Hiroshi Hirose, Yasushi Tanaka, Kazuyuki Tobe, Kohei Kaku, Atsunori Kashiwagi, Ryuso Kawamori, Shiro Maeda
Organizer
49th EASD Annual Meeting
Place of Presentation
Fira Gran Via （Balcerona) Spain
Year and Date
20130923-20130927
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[Presentation] Usefulness of genetic risk score constructed from 47 loci for type 2 diabetes in non-obese, older Japanese individuals2013
Author(s)
Minako Imamura, Minoru Iwata, Hiroshi Maegawa, Hirotaka Watada, Hiroshi Hirose, Yasushi Tanaka, Kazuyuki Tobe, Kohei Kaku, Atsunori Kashiwagi, Ryuso Kawamori, Shiro Maeda
Organizer
American Diabetes Association’s 73rd Scientific Sessions
Place of Presentation
McCormick Place、Chicago, Illinois, USA
Year and Date
20130621-20130625
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