2012 Fiscal Year Research-status Report
ＭＬＬ遺伝子変異体による骨髄異形成症候群モデルマウスの作製と分子基盤の理解
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23591367
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
指田 吾郎 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70349447)
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| Keywords | 国際情報交換 / MLL-PTD / RUNX1 / MDS |
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| Research Abstract |
申請者は、MLL部分重複変異体 (MLL-PTD) が転写因子RUNX1点突然変異体蛋白の発現を制御するという研究成果を得ていた。さらに、骨髄異形成症候群 (MDS)から急性骨髄性白血病(AML)に移行した症例(MDS/AML) において、MLL-PTDがRUNX1の点突然変異と正の相関にあることが複数報告された。このような知見をもとに、本研究においては、Mll-PTDノックインマウスをRunx1ヘテロマウスと交配することにより、MDS からAMLへと病態が進展する疾患モデルマウスを作製し、その解析を通して、MLL変異体とRUNX1点突然変異体がMDSからAMLへの病態進展にどのように協調的に関与するのかを理解する。現在までのMll-PTDノックインマウスの機能解析では、その造血幹細胞機能が亢進していること、また骨髄球系細胞へ分化が偏っていることを明らかにした(Zhang Y, Yan X, Sashida G et al. Blood. 2012)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Mll-PTDノックインマウスの解析によって、造血幹細胞機能が亢進していることを報告した。また引き続き、Mll-PTD KI/Runx1KOマウスによる解析では三血球系統の異形成と白血球現象、血小板減少を呈するMDSの発症を認めた(Yan X, Zhang Y, Sashida G et al. 2012年アメリカ血液学会アトランタにて報告)。これらの研究成果ははヒトMDSでの臨床知見と合致しており、このMDSモデルマウスの有用性を支持している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後、確立されたMll-PTD KI/Runx1KOによるMDSモデルマウスや、他のRunx1変異体を用いたMDSモデルを用いて、MDSの発症に必須の標的遺伝子の解明や、MDS治療の効果判定に有用なバイオマーカーの探索を行う予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
確立されたMll-PTD KI/Runx1KOや他のRunx1変異体を用いたMDSモデルマウスおける、MDS発症に必須の標的遺伝子やMDS治療の効果判定に有用なバイオマーカーの探索における発現解析に必要なQPCRなど試薬・消耗品購入等にあてる。
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