2012 Fiscal Year Research-status Report
基本的転写共役複合体メディエーターによる新しい造血支持機構
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23591388
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
伊藤 光宏 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (50362794)
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| Keywords | 造血ニッチ / 転写メディエーター / RNAポリメラーゼII / オステオポンチン / FGF7 / CD44 |
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| Research Abstract |
私達は、私が発見したRNA ポリメラーゼIIホロ酵素複合体の構成成分である基本的転写共役複合体メディエーターが造血のニッチ細胞内で発現を誘導する分子(オステオポンチン等)により、造血幹・前駆細胞が支持されることを発見し発表した。本研究は、造血器等におけるメディエーターの生理的役割を解明してきた私達の成果を基盤に、造血ニッチでメディエーター(特にそのMED1/TRAP220サブユニット)が細胞外環境を構成するシグナルの発現をどう制御して造血幹・前駆細胞を支持するのかを明らかにし、血液内科の臨床に寄与することを目的とする。本研究は基本的転写因子がニッチ機能を担う仕組を始めて解明する学際的研究である。
MED1 欠損MEFは野生型MEFと比べて造血細胞の増殖能と造血幹細胞支持能の著明な低下を示す。その機序をシステマティックに見出すためにこれらのMEFの遺伝子発現をマイクロアレイで網羅的に調べたところ、オステオポンチン以外には既知の造血幹細胞支持分子が検出されなかったが、著明に発現が低下した9 個の遺伝子を含むニッチ分子候補をみつけ、その中に増殖因子FGF7が含まれていた。FGFファミリーはニッチ分子として注目されており、24年度にFGF1とFGF2が造血幹細胞支持能を発揮することが報告された。またFGF7が肝前駆細胞の支持分子であることも24年度に報告された。したがって、FGF7が造血ニッチ機能を持つことが予想される。そこで、MEFを用いた造血ニッチモデルを用いて、野生型MEFに抗FGF7抗体を添加して検討したところ、共培養の骨髄細胞の増殖が抑制され、造血幹細胞支持能の低下も認めた。逆に、MED1欠損MEFにリコンビナントFGF7を添加すると、共培養の骨髄細胞の増殖が促進し、造血幹細胞支持能が増加した。以上から、FGF7が新しい造血ニッチ分子であることが強く示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
造血ニッチを構成する新しい分子候補FGF7を見出したことより、造血を支持する細胞外環境の新しい仕組みを提唱できる可能性がある。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画に従い、新規細胞外シグナル分子であるFGF7の発現の解析やそのレセプターシステム仕組みを解明し、FGF7による造血ニッチ機能のメカニズムを解明したい。また可能な限り個体レベルでの解析を推進したい。一方、メディエーターとの関連からオステオポンチン遺伝子のプロモーター解析について詰めてみたい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
昨年度には10,431円という端数の予算の残余があった。以前なら細かい物品を発注して消化するところであったが、本研究費が基金化されたことから、次年度に繰り越して真に有効な利用を図ることにした。この金額は当初の予算のうち消耗品（試薬）に充てる予定である。その他は計画通りの研究費の使用計画を持っている。
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[Journal Article] Mediator subunits MED1 and MED24 cooperatively contribute to pubertal mammary gland development and growth of breast carcinoma cells.2012
Author(s)
N. Hasegawa, A. Sumitomo, A. Fujita, N. Aritome, S. Mizuta, K. Matsui, R. Ishino, K. Inoue, N. Urahama, J. Nose, T. Mukohara, S. Kamoshida, R. G. Roeder, M. Ito
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Journal Title
Mol. Cell. Biol.
Volume: 32
Pages: 1483-1495
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Significance of the Neutrophil Myeloperoxidase Index in Patients with Atherosclerotic Diseases.2012
Author(s)
K. Yonezawa, N. Morimoto, K. Matsui, T. Tenjin, M. Yoneda, T. Emoto, T. Sawada, T. Nomura, H. Okamoto, A. Takarada, H. Ikeda, M. Ito
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Journal Title
Kobe J. Med. Sci.
Volume: 58
Pages: 128-137
Peer Reviewed
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[Presentation] CCAR1/CoCoA-mediated recruitment of the Mediator indicates a novel pathway for GATA1 action in erythropoiesis.2012
Author(s)
Shumpei Mizuta, Haruka Fujita, Chihiro Kaminaga, Tomoya Minami, Keiji Matsui, Ruri Ishino, Azusa Fujita, Kasumi Oda, Norinaga Urahama, Robert G. Roeder, Mitsuhiro Ito
Organizer
第35回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
20121211-20121214
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[Presentation] Increased sensitivity to insulin at obese stress in mice with defective MED1 nuclear receptor recognition motifs.2012
Author(s)
Nana Kubota, Keiji Matsui, Yuki Morimoto, Yuko Hirohata, Natsumi Hasegawa, Ruri Ishino, Shumpei Mizuta, Azusa Fujita, Norinaga Urahama, Robert G. Roeder, Mitsuhiro Ito
Organizer
第35回日本分子生物学会年会
Place of Presentation
福岡
Year and Date
20121211-20121214
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[Presentation] Significance of neutrophil myeloperoxidase index in ischemic heart diseases complicated by ASO.2012
Author(s)
Kenji Yonezawa, Natsumi Morimoto, Keiji Matsui, Takako Tenjin, Masako Yoneda, Takuo Emoto, Takahiro Sawada, Tetsuhiko Nomura, Hiroshi Okamoto, Akira Takarada, Hisataka Ikeda, Mitsuhiro Ito
Organizer
第74回日本血液学会総会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20121019-20121021
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[Presentation] Significance of the Neutrophil Myeloperoxidase Index in Patients with Ischemic Heart Diseases Complicated by Arteriosclerosis Obliterans.2012
Author(s)
Kenji Yonezawa, Natsumi Morimoto, Keiji Matsui, Takako Tenjin, Masako Yoneda, Takuo Emoto, Takahiro Sawada, Tetsuhiko Nomura, Hiroshi Okamoto, Akira Takarada, Hisataka Ikeda, Mitsuhiro Ito.
Organizer
25th International Symposium on Technological Innovations in Laboratory Hematology
Place of Presentation
Nice, France
Year and Date
20120510-20120512
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