低酸素応答遺伝子ＨＩＦ－αによるリンパ腫発生促進機構の解析

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591393
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 末岡 榮三朗 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270603)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 荒金 尚子 佐賀大学, 医学部, 講師 (20321846) ; 出 勝 佐賀大学, 医学部, 助教 (00398124)
• Keywords: 低酸素応答 / HIF-1 / リンパ腫 / 造血幹細胞 / がん幹細胞 / 薬剤耐性

Research Abstract

1.HIF-1αトランスジェニックマウスに発生する腫瘍の解析
HIF-1αトランスジェニックマウスの約８０％に、リンパ増殖性病変が認められ、野生型マウスと比べ明らかに高率にリンパ増殖性疾患の発症を認めた。マウス脾臓、パイエル板由来のリンパ球を解析したところ、特にT細胞において長期培養において、アポトーシスの抑制傾向が認められた。また、HIF-1αトランスジェニックマウス由来リンパ球では、トポイソメラーゼ阻害剤などの抗がん剤に対する感受性が低下しており、薬剤耐性の傾向が認められた。また腫瘍組織における遺伝子発現をcDNAマイクロアレイを用いて行い、トランスジェニックマウスに発生するリンパ腫に共通する遺伝子のプロファイリングでは、T細胞、B細胞共に約200種類の遺伝子発現の行進が認められたが、それらのなかにアポトーシス関連遺伝子が多く含まれており、またHIF-1αの標的遺伝子である、EpoRやc-Mycなどが含まれていた。（Sueoka et al, PLOS ONE, 2013）
(2)造血幹細胞に対するHIF-1αの作用に関する解析
マウス骨髄細胞を単離し、造血幹細胞分画の割合をフローサイトメトリーにより解析した。生後１年以上のマウスにおいてはHIF-1αトランスジェニックマウスにおいて有意に造血幹細胞分画の増加が認められた。トランスジェニックマウス骨髄における幹細胞は高齢者マウスにおいて、野生マウスと比較して多い傾向が認められており、HIF-1αノックアウトマウスの解析結果を追試する結果が得られた。またBCR-ABLキメラ遺伝子の導入実験を用いて白血病発症モデルの系は確立し、発症までの期間、生存率の差について解析を進めている。イマチニブをはじめとしたチロシンキナーゼ阻害剤の投与による薬剤耐性化へのHIF-1の関与を解析する実験系を作成した。

Research Products

• [Journal Article] Direct identification method for bacteria in positive blood culture bottles using MALDI biotyper (2013)
  • Author(s): Uki N, Oho M, Nagasawa Z, Higashitani T, Ohta S, Sueoka E, Miyamoto H
  • Journal Title: Rinsho Byori Volume: 61(3) Pages: 224-30
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of lymphoproliferative diseases by hypoxia inducible factor-1alpha is associated with prolonged lymphocyte survival. (2013)
  • Author(s): Sueoka E, Sueoka-Aragane N, Sato A, Ide M, Nakamura H, Sotomaru Y, Taya C, Yonekawa H, Kitagawa T, Kubota Y, Kimura S, Nakachi K, Tanimoto K
  • Journal Title: PLoS One Volume: 8 Pages: e57833
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057833
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor promoters: from chemicals to inflammatory proteins. (2013)
  • Author(s): Fujiki H, Sueoka E, Suganuma M.
  • Journal Title: J Cancer Res Clin Oncol Volume: 139 Pages: 1603-1614
  • DOI: 10.1007/s00432-013-1455-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 血漿遊離核酸を用いた診断法の臨床応用の試みと問題点 (2013)
  • Author(s): 末岡榮三朗、荒金尚子、佐藤明美、中村朝美、出勝、木村晋也
  • Organizer: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • Place of Presentation: 神戸市
  • Year and Date: 20131031-20131103
• [Presentation] 10 cases of Mogamulizumab treatment for Adult T cell Leukemia in Saga prefecture. (2013)
  • Author(s): Ureshino H, Miyahara M, Kamachi K, Yoshihara M, Kitamura H, Itamura H, Yoshimura M, Yokoo M, Ide M, Kubota Y, Shindo T, Fukushima N, Sueoka E, Kimura S
  • Organizer: 第75回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 20130911-20130913
• [Presentation] Isthere any environmental differences to the occurrence of CRBSI in hematological patients? (2013)
  • Author(s): Kitamura H, Kubota Y, Kaneko Y, Kamachi K, Yoshihara M, Itamura H, Shindo T, Fukushima N, Ando T, Ichinohe T, Sueoka E, Aoki Y, Kimura S
  • Organizer: 第75回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 20130911-20130913
• [Presentation] HTLV-1ウイルス関連疾患診療ネットワーク構築のための佐賀県における総合的な取り組み (2013)
  • Author(s): 末岡榮三朗、柘植薫、福島伯泰、久保田寧、吉原麻里、蒲池和晴、北村浩晃、板村英和、吉村麻里子、進藤岳郎、安藤寿彦、出勝、横尾眞子、一戸辰夫、木村晋也
  • Organizer: 第75回日本血液学会総会
  • Year and Date: 20130911-13
• [Presentation] Deferasirox in iron-overloaded patients with hematologic disease at Saga University Hospital (2013)
  • Author(s): Abe O, Yoshihara M, Kubota Y, Sueoak E, Kamachi K, Kitamura H, Itamura H, Nishi M, Shindo T, Fukushima N, Hamasaki Y, Kimura S
  • Organizer: 第75回日本血液学会総会
  • Year and Date: 20130911-13
• [Presentation] 自治体との連携によるＨＴＬＶ－１ウイルス関連疾患診療ネットワーク構築の試み (2013)
  • Author(s): 末岡榮三朗、柘植薫、福島伯泰、久保田寧、吉原麻里、蒲池和晴、北村浩晃、板村英和、吉村麻里子、進藤岳郎、安藤寿彦、出勝、横尾眞子、一戸辰夫、木村晋也
  • Organizer: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20130823-20130825
• [Presentation] NOJ/SCIDマウスを用いたヒト肺がん転移モデルの確立 (2013)
  • Author(s): 佐藤 明美 、荒金 尚子 、小林 直美 、出 勝 、横尾 眞子 、末岡 榮三朗 、岡田 誠治 、木村 晋也
  • Organizer: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 20130612-20130614
• [Presentation] Quenching probe法を用いたBRAF遺伝子変異検出システムの確立と本邦悪性黒色腫におけるBRAF変異の臨床的特徴 (2013)
  • Author(s): 出 勝 、荒金 尚子 、佐藤 明美 、木村 晋也 、末岡 榮三朗
  • Organizer: 第17回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 仙台市
  • Year and Date: 20130612-20130614
• [Presentation] Establishment of automated monitoring program for transfusional iron overload using electronic medical recording system. (2013)
  • Author(s): Eisaburo, S.; Naotomo, Y.; Marie, Y.; Yasushi, K.; Shinya, K
  • Organizer: EUROMEDLAB Milano 2013
  • Place of Presentation: Milano, Italia
  • Year and Date: 20130519-20130522
• [Presentation] Establishment of a rapid and automated detection system for BRAF mutations in malignant melanoma (2013)
  • Author(s): Masaru Ide, Shinichi Koba, Yumi Nagano, Naoko Aragane-Sueoka, Akemi Sato, Takuya Inoue, Naomi Kobayashi, Noriyuki Misago, Yutaka Narisawa,Shinya Kimura, Eisaburo Sueoka
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2013
  • Year and Date: 20130406-10
• [Presentation] Development of animal model mimicking metastasis of human lung cancers using NOJ/SCID mice (2013)
  • Author(s): Naoko Sueoka-Aragane, Akemi Sato, Naomi Kobayashi, Masaru Ide, Eisaburo Sueoka, Seiji Okada, Shinya Kimura
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2013
  • Year and Date: 20130406-10