2012 Fiscal Year Research-status Report
同種造血細胞移植後ヒトヘルペスウイルス６脳炎の病態解析と発症予測
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23591422
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
緒方 正男 大分大学, 医学部, 講師 (10332892)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 隆子 大分大学, 医学部, 研究補佐員 (90420645)
幸野 和洋 大分大学, 医学部, 助教 (80420644)
門田 淳一 大分大学, 医学部, 教授 (50233838)
高野 久仁子 大分大学, 医学部, 医員 (20617427)
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| Keywords | HHV-6 / HHV-6脳炎 / サイトカイン / interleukineー６ |
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| Research Abstract |
HHV-6脳炎は同種造血細胞移植後のHHV-6再活性化に伴う予後不良の合併症である。HHV-6の再活性化は約半数の移植症例に観察されるにも関わらず、脳炎を発症するのはその一部である。HHV-6脳炎は生着前免疫反応や生着症候群が発症に先行することが多いことより、脳炎発症には再活性化のレベルのみでなく、特有の炎症状態が関連している可能性がある。移植早期の炎症状態と脳炎発症との関連に検討を行っている。
現在までHHV-6脳炎発症例18例を含む移植症例170例について移植後早期 (day 28以内) のHHV-6 DNA及び17種類のサイトカイン、ケモカインの動態について測定を行った。
HHV-6脳炎はすべて血漿HHV-6 DNA高レベル (10000 copies/mL以上) のピークに一致して発症していた。
サイトカインの動態解析では脳炎発症例では非発症例に比較して一部の症例で発症一週間前にIL-6、IL-8、IL-10、IL-13、MCP-1、MIP1bのスパイク状の上昇が観察された。しかし上昇が全く見られない症例もみられ、サイトカインストームが発症に必須ではない可能性が考えられた (IL-6中央値83 pg/mL, 範囲 1.2-2713 pg/mL)。一方IL-6は発症例の重症度や予後に関連していた。すなわちpeak IL-6が中央値以上であった症例では5/9 (78%) が死亡し、一方中央値未満であった症例での死亡率は2/9 (22%) であった。
HHV-6脳炎発症はHHV-6再活性化が原因であり、サイトカインは発症を誘発するというよりは発症例の病状を修飾している可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在まで移植症例170例 (うち脳炎発症例18例) について移植後早期のサイトカイン動態を既に測定している。また16例について、髄液中のサイトカインを測定を終了している。
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| Strategy for Future Research Activity |
測定はほぼ終了しつつある。今後は追加症例の測定、データ解析 (HHV-6再活性化、HHV-6脳炎発症に対するサイトカインの影響、髄液中サイトカインの評価）を行い、サイトカインストームが脳炎発症に与える影響について決定する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
移植症例の血漿について、BioPlexを用いたサイトカイン、ケモカイン測定、及び検体送付のための通信費（宅配運送）に主に用いられる。
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[Presentation] Multicenter prospective study of HHV-6 reactivation and its effect on CNS after allogeneic SCT
Author(s)
Ogata M, Satou T, Kadota J-i, Saito M, Ueki T, Yoshida T, Okumura H, Nagafuji K, Kato S, Uoshima N, Tsudo M, Ichinohe T, Fukuda T
Organizer
第74回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館
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