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2012 Fiscal Year Research-status Report

造血幹細胞移植治療の合併症克服と有効率向上に関する研究

Research Project

Project/Area Number 23591423
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

日野 雅之  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50244637)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中前 博久  大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30364003)
Keywords同種造血幹細胞移植 / HLA半合致移植 / 移植後大量シクロホスファミド投与 / 移植片対宿主病 / 非寛解造血器悪性腫瘍 / 類洞閉塞症 / 閉塞性細気管支炎 / フェリチン
Research Abstract

同種造血幹細胞移植(同種移植)合併症予測バイオマーカーの確立に関して、GVHD発症時のバイオマーカー検索は、92例登録し、血液サンプルを採取した。同種移植後慢性期の心機能を同種移植後1年以上生存している63例を対象に評価したところ放射線全身照射と移植前フェリチンがリスク因子であることを見いだし、論文化した。同種移植植のフェリチン値について203例について検討したところ、予後不良因子であることを見いだし、論文投稿中である。同種移植後血球貪食症候群症例においてサイトカインを測定したところ、Th1とTh2両方の関与を見いだし、論文化した。同種移植後の類洞閉塞症(SOS)に関して経直腸門脈シンチの診断および重症度評価に対する有用性を論文化し、現在さらに症例集積中である。同種移植後の好酸球増加に関して144例で検討したところ、44%に増加を認め、有意に全生存率の向上と再発率の低下が認められ、論文化した。同種移植後非感染性肺合併症の発症危険因子の確立に関しては、重症閉塞性細気管支炎症例4例について解析中である。同種移植後消化管GVHDの初期病変の評価と重症化予防法を確立に関しては、GVHD発症症例を対象に経肛門的シングルバルーン小腸内視鏡を用いた消化管GVHDの初期病変の評価を予定症例数20例に対して16例施行した。難治性消化管GVHDに対するステロイド動注療法は21例施行した。消化管GVHDに対するベクロメタゾンプロピオン酸エステル製剤の内服投与は、予定症例数26例に対して、現在10例実施した。非寛解造血器悪性腫瘍に対する同種移植法の確立に関しては、移植後大量シクロホスファミド投与によるドナーT細胞除去を用いたHLA半合致ドナーからの同種末梢血幹細胞移植についてパイロット試験7例を実施後、2つの前向き臨床試験を予定症例数17例ずつに対して、19例および3例実施した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

同種造血幹細胞移植合併症予測バイオマーカーの確立に関して予定症例数100例に対して92例登録し(92%達成)、順調にすすんでおり、さらに目標症例数を150例に増加やした。同種移植後1年以上生存している慢性期の心機能は63例を対象に評価し、論文化した(100%達成)。同種移植後のフェリチン値の予後に及ぼす影響については203例について検討したところ、予後不良因子であることを見いだし、論文投稿中である(100%達成)。同種移植後血球貪食症候群症例にTh1とTh2両方の関与を見いだし、論文化した(100%達成)。同種移植後の類洞閉塞症に関して経直腸門脈シンチの診断および重症度評価に対する有用性を論文化した(100%達成)。同種移植後の好酸球増加に関して144例で検討し、44%に増加を認め、全生存率の向上と再発率の低下への関与を見いだし、論文化した(100%達成)。同種移植後消化管GVHDの初期病変の評価と重症化予防法を確立に関しては、経肛門的シングルバルーン小腸内視鏡を予定症例数20例に対して16例施行した(80%達成)。難治性消化管GVHDに対するステロイド動注療法は予定症例数20例に対して21例施行し(105%達成)、順調進んでおり、予定症例数を40例に増やした。消化管GVHDに対するベクロメタゾンプロピオン酸エステル製剤の内服投与は、予定症例数26例に対して、現在10例実施した(38%達成)。非寛解造血器悪性腫瘍に対する同種移植法の確立に関しては、移植後大量シクロホスファミド投与によるドナーT細胞除去を用いたHLA半合致ドナーからの同種末梢血幹細胞移植についてパイロット試験7例を実施後、2つの前向き臨床試験を予定症例数17例ずつに対して、19例(112%達成)、3例(18%達成)実施した。以上より平均86%達成しており、あと1年で概ね目的が達成される。

Strategy for Future Research Activity

同種造血幹細胞移植合併症予測バイオマーカーの確立(目標症例数を150例に増加)、同種移植後消化管GVHDの初期病変の評価と重症化予防法の確立、難治性消化管GVHDに対するステロイド動注療法(目標症例数を400例に増加)、消化管GVHDに対するベクロメタゾンプロピオン酸エステル製剤の内服療法、移植後大量シクロホスファミド投与によるHLA半合致ドナーからの同種末梢血幹細胞移植を用いた非寛解造血器悪性腫瘍に対する同種移植法の確立に関しては、順調に症例を集積しており、引き続き、症例のリクルートを行い、目標症例に達した臨床試験は順次解析し、学会発表および論文化を行なう。同種移植後の類洞閉塞症に関して経直腸門脈シンチの診断および重症度評価に対する有用性は、後方視的に10例を解析するとともに、前向き観察研究を検討中である。また、移植後大量シクロホスファミド投与によるHLA半合致ドナーからの同種末梢血幹細胞移植に関しては、適格症例を拡大した新たな臨床試験を検討中である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

該当なし

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (7 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Risk factors affecting cardiac left-ventricular hypertrophy and systolic and diastolic function in the chronic phase of allogeneic hematopoietic cell transplantation.2013

    • Author(s)
      Nishimoto M, Nakamae H, Koh H, Nakane T, Nakamae M, Hirose A, Hagihara K, Nakao Y, Terada Y, Ohsawa M, Hino M.
    • Journal Title

      Bone Marrow Transplant

      Volume: 84 Pages: 581-586

    • DOI

      10.1038/bmt.2012.179

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Use of per Rectal Portal Scintigraphy to Detect Portal Hypertension in Sinusoidal Obstructive Syndrome following Unrelated Cord Blood Transplantation.2013

    • Author(s)
      Okamura H, Hayashi Y, Nakamae H, Shiomi S, Nishimoto M, Koh H, Nakane T, Hino M.
    • Journal Title

      Acta Haematol

      Volume: 130 Pages: 83-86

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dasatinib Maintenance Therapy after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for an Isolated Central Nervous System Blast Crisis in Chronic Myelogenous Leukemia.2013

    • Author(s)
      Nishimoto M, Nakamae H, Koh KR, Kosaka S, Matsumoto K, Morita K, Koh H, Nakane T, Ohsawa M, Hino M
    • Journal Title

      Acta Haematol

      Volume: 130 Pages: 111-114

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 非血縁者間末梢血幹細胞採取2012

    • Author(s)
      日野雅之
    • Journal Title

      日本アフェレーシス学会雑誌

      Pages: 209-215

  • [Journal Article] Comparison of outcomes between autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphomas with central review of pathology.2012

    • Author(s)
      Kim SW, Yoon SS, Suzuki R, Matsuno Y, Yi HG, Yoshida T, Imamura M, Wake A, Miura K, Hino M, et al
    • Journal Title

      Leukemia

      Volume: on line Pages: on line

    • DOI

      10.1038/leu.2012.321

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fatal BK virus pneumonia following stem cell transplantation.2012

    • Author(s)
      Akazawa Y, Terada Y, Yamane T, Tanaka S, Aimoto M, Koh H, Nakane T, Koh KR, Nakamae H, Ohsawa M, Wakasa K, Hino M.
    • Journal Title

      Transpl Infect Dis

      Volume: 14 Pages: E142-146

    • DOI

      10.1111/tid.12011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prolonged sinus tachycardia caused by human herpesvirus 6 (HHV6) encephalomyelitis after allogeneic bone marrow transplantation.2012

    • Author(s)
      Nishimoto M, Nakamae H, Hayashi Y, Koh H, Nakane T, Yoshida M, Bingo M, Okamura H, Aimoto M, Nanno S, Yoshimura T, Inaba A, Hagihara K, Nakamae M, Hirose A, Nakao Y, Terada Y, Hino M
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 51 Pages: 1265-1267

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Eosinophilia, regardless of degree, is related to better outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2012

    • Author(s)
      Nakane T, Nakamae H, Hirose A, Nakamae M, Koh H, Hayashi Y, Nishimoto M, Umemoto Y, Yoshimura T, Bingo M, Okamura H, Yoshida M, Ichihara H, Aimoto M, Terada Y, Nakao Y, Ohsawa M, Hino M.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 51 Pages: 851-858

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum cytokine profiles in hemophagocytic syndrome following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.2012

    • Author(s)
      Koh H, Nakane T, Sakamoto E, Katayama T, Nakamae H, Ohsawa M, Hino M.
    • Journal Title

      Acta Haematol.

      Volume: 127 Pages: 182-185

    • DOI

      10.1159/000335536

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 東大医科研方式導入後のAraC/CY/TBIを前処置に用いた非血縁臍帯血移植成績の変化.2013

    • Author(s)
      西本光孝、中前博久、廣瀬朝生、梅本由香里、中前美佳、康 秀男、中根孝彦、日野雅之
    • Organizer
      第35回日本造血細胞移植学会総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20130307-20130309
  • [Presentation] 当院におけるステロイド抵抗性・依存性急性GVHDに対する少量サイモグロブリン(ATG)治療成績2013

    • Author(s)
      西本光孝、中前博久、廣瀬朝生、梅本由香里、中前美佳、康 秀男、中根孝彦、日野雅之
    • Organizer
      第35回日本造血細胞移植学会総会
    • Place of Presentation
      金沢
    • Year and Date
      20130307-20130309
  • [Presentation] 同種造血幹細胞移植前および、移植後の血清フェリチン値が予後に与える影響の包括的検討.2012

    • Author(s)
      中前美佳、中前博久、康 秀男、中根孝彦、廣瀬朝生、中嶋康博、日野雅之
    • Organizer
      第59回日本臨床検査医学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121129-20121202
  • [Presentation] 再発ハイリスク同種造血幹細胞移植後患者に対するWT1ペプチドワクチン第1相臨床試験2012

    • Author(s)
      保仙直毅、前田哲生、福島健太郎、森本創世子、中田 潤、中江吉希、西田純幸、坪井昭博、近藤忠一、門脇則光、日野雅之、尾路祐介、岡 芳弘、熊ノ郷 淳、金倉 譲、杉山治夫
    • Organizer
      第74回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Cord blood transplantation for adult T-cell leukemia/lymphoma: The JSHCT WG study2012

    • Author(s)
      Kato K, Cho I, Wake A, Uike N, Taniguchi S, Moriuchi Y, Miyazaki Y, Hino M, Akashi K, Sakamaki H, Kato K, Suzuki R, Yamanaka T, Utsunomiya A
    • Organizer
      第74回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] DLI for 1st hematologic relapse of AML: A retrospective nationwide analysis by JSHCT Adult AML WG.2012

    • Author(s)
      Takami A, Fukuda T, Miyazaki Y, Hino M, 1kanamori H, Morishima Y, Tanaka J, Atsuta Y, Kanda Y, Yamaguchi T, Nakao S, Kuwatsuka Y, Yano S, Yokoyama H
    • Organizer
      第74回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Presentation] Chronic GVHD-related polymyositis and hepatitis that occurred subsequent to a bruise of the thigh.2012

    • Author(s)
      Koh S、koh H, Sakabe M, Yoshida M, Okamura H, Inaba A, Bingo M, Yoshimura T, Nanno S, Nishimoto M, Hayashi Y, Hirose A, Nakamae M, Hagihara K, Nakane T, Terada Y, Nakamae H, Ohsawa M, Hino M
    • Organizer
      第74回日本血液学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20121019-20121021
  • [Book] みんなに役立つ造血幹細胞移植の基礎と臨床: 自家・同種骨髄・末梢血幹細胞の採取方法、ドナーの安全管理2012

    • Author(s)
      日野雅之、中前博久、中根孝彦、梅本由香里
    • Total Pages
      699
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Remarks] 大阪市立大学・大学院医学研究科 血液腫瘍制御学

    • URL

      http://www.med.osaka-cu.ac.jp/labmed/

URL: 

Published: 2014-07-24  

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