造血幹細胞移植治療の合併症克服と有効率向上に関する研究

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591423
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 日野 雅之 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50244637)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中前 博久 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30364003)
• Keywords: 同種造血幹細胞移植 / HLA半合致移植 / GVHD / バイオマーカー / ベクロメタゾン / ステロイド動注 / 消化管GVHD / 移植後シクロホスファミド

Research Abstract

2013年4月から2014年3月の1年間で40例の同種造血幹細胞移植を実施した。
同種造血幹細胞移植後のGVHD発症時のバイオマーカー検索は39例登録し、GVHD発症時に血液サンプルを採取し、10カラーフローサイトメトリーによる細胞表面抗原解析、28種類のサイトカイン測定を行った（全登録数92例）。
消化管GVHDに対するベクロメタゾン投与は2例施行し、過去の症例と合わせて4例で解析したところ、2例に完全寛解、部分寛解を認めた。感染症の併発あるいは悪化した症例はなかった。効果を十分認めなった2例のうち1例は消化管stage 3、GVHD grade IVまで進展を認め、下部消化管内視鏡での生検でもGVHDが持続していた。1例は一旦、消化管GVHD症状の改善が得られたが、急速なベクロメタゾンの中止によって消化管GVHD症状の悪化を認め、その後、漸減を行うことで、消化管GVHDのコントロールが可能になった（全登録数10例）。
全身ステロイド治療抵抗性の消化管GVHDに対するステロイド動注は10例実施した。過去の登録例と合わせて、評価可能な19例で解析した結果、78％で有効であった。移植後1年の非再発死亡は11％であり、過去の治療（50％）と比べて有意に改善がみられた。全生存率も67％で過去の症例（36％）と比べて良好な傾向が見られた。
非寛解期およびハイリスク造血器悪性腫瘍に対するHLA半合致血縁ドナーからシクロホスファミドの移植後投与を含んだレジメンを用いた同種末梢血幹細胞移植を15例実施した。過去の登録例と合わせて評価可能症例17例で解析したところ、登録症例の71％が非寛解期、47％が同種移植の既往がある症例であったが、早期死亡した1例を除き、残り16例で100％ドナーキメリズムを30日で達成し、移植後1年時点での全生存率は43％（寛解期の症例では75％、非寛解期の症例では31％）、治療関連死亡13％であった。グレードII-IIIの急性GVHDは9例にみられたが、グレードIVはなかった。

Research Products

• [Journal Article] PBSC collection from family donors in Japan : a prospective survey (2014)
  • Author(s): Kodera Y, Yamamoto K, Harada M, Morishima Y, Dohy H, Asano S, Ikeda Y, Nakahata T, Imamura M, Kawa K, Kato S, Tanimoto M, Kanda Y, Tanosaki R, Shiobara S, Kim SW, Nagafuji K, Hino M, Miyamura K, Suzuki R, Hamajima N, Fukushima M, Tamakoshi A
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant Volume: 49 Pages: 195-200
  • DOI: 10.1038/bmt.2013.147
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Feasibility of umbilical cord blood transplantation with a myeloablative, reduced toxicity-conditioning regimen. (2014)
  • Author(s): Nishimoto M, Nakamae H, Nakamae M, Hirose A, Hagihara K, Koh H, Nakane T, Terada Y, Hino M.
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1038/bmt.2014.60
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic factors and outcomes of unrelated bone marrow transplantation for Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) pre-treated with tyrosine kinase inhibitors. (2013)
  • Author(s): Yoshimura T, Nakane T, Hirose A, Koh H, Nakamae M, Aimoto M, Nishimoto M, Hayashi Y, Terada Y, Nakamae H, Hino M.
  • Journal Title: Osaka City Med J Volume: 59 Pages: 9-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical factors predicting the response of acute graft-versus-host disease to corticosteroid therapy: an analysis from the GVHD Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. (2013)
  • Author(s): Murata M, Nakasone H, Kanda J, Nakane T, Furukawa T, Fukuda T, Mori T, Taniguchi S, Eto T, Ohashi K, Hino M, Inoue M, Ogawa H, Atsuta Y, Nagamura-Inoue T, Yabe H, Morishima Y, Sakamaki H, Suzuki R.
  • Journal Title: Biol Blood Marrow Transplant. Volume: 19 Pages: 1183-1189
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2013.05.003
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk factors affecting cardiac left-ventricular hypertrophy and systolic and diastolic function in the chronic phase of allogeneic hematopoietic cell transplantation. (2013)
  • Author(s): Nishimoto M, Nakamae H, Koh H, Nakane T, Nakamae M, Hirose A, Hagihara K, Nakao Y, Terada Y, Ohsawa M, Hino M.
  • Journal Title: Bone Marrow Transplant Volume: 84 Pages: 581-586
  • DOI: 10.1038/bmt.2012.179
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Comparison of outcomes between autologous and allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for peripheral T-cell lymphomas with central review of pathology. (2013)
  • Author(s): Kim SW, Yoon SS, Suzuki R, Matsuno Y, Yi HG, Yoshida T, Imamura M, Wake A, Miura K, Hino M, Ishikawa T, Kim JS, Maeda Y, Lee JJ, Kang HJ, Lee HS, Lee JH, Izutsu K, Fukuda T, Kim CW, Yoshino T, Ohshima K, Nakamura S, Nagafuji K, Suzumiya J, Harada M, Kim CS.
  • Journal Title: Leukemia. Volume: 27 Pages: 1394-1397
  • DOI: 0.1038/leu.2012.321
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Promising outcomes from intra-arterial steroid infusions in patients with treatment-resistant acute gastrointestinal graft-versus-host disease (2014)
  • Author(s): Nishimoto M, Koh H, Nakamae H, Hirose A, Nakamae M, Nakane T, Hayash Y, Okamura H, Yoshimura T, Koh S, Nanno S, Hamamoto S, Yamamoto A, Sakai Y, Nishida N, Matsuoka T, Miki Y, Hino M
  • Organizer: 40th Annual Meeting of the European Society for Blood and Marrow Transplantation
  • Place of Presentation: Milan, Italy, MiCo, Piazzale Carlo Magno
  • Year and Date: 20140328-20140402
• [Presentation] HLA一致血縁または7-8/8HLA一致非血縁ドナーからの同種造血幹細胞移植におけるMMFおよびカルシニューリン阻害剤を用いたGVHD予防の有用性：多施設共同第2相臨床試験 (2014)
  • Author(s): 中根孝彦、中前博久、黒澤彩子、岡村篤夫、日高道弘、山下卓也、河野彰夫、斉藤 健、青山泰孝、畑中一生、片山義雄、薬師神公和、松井利充、高見昭良、山口拓洋、日野雅之、福田隆浩
  • Organizer: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄、沖縄コンベンションセンター
  • Year and Date: 20140307-20140309
• [Presentation] 予後不良、治療抵抗性急性白血病、MDSに対する移植後CY大量療法によるHLA半合致末梢血幹細胞移植の単施設前向きpilot研究 (2014)
  • Author(s): 中前博久、康秀男、西本光孝、中嶋康博、南野智、吉村卓朗、康史朗、岡村浩史、幕内陽介、久野雅智、中根孝彦、中前美佳、廣瀬朝生、日野雅之
  • Organizer: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄、沖縄コンベンションセンター
  • Year and Date: 20140307-09
• [Presentation] 患者とドナーのKIR遺伝子型が移植後CY大量療法を用いたハプロ移植後の再発に及ぼす影響 (2014)
  • Author(s): 康秀男、中前博久、幕内陽介、久野雅智、長崎譲慈、康史朗、岡村浩史、吉村卓朗、南野智、西本光孝、井上有希子、廣瀬朝生、中前美佳、中嶋康博、萩原潔通、寺田芳樹、中根孝彦、日野雅之
  • Organizer: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • Place of Presentation: 沖縄、沖縄コンベンションセンター
  • Year and Date: 20140307-09
• [Presentation] Voriconazole vs. itraconazole for antifungal prophylaxis in patients with GVHD:A prospective randomized trial (2014)
  • Author(s): Hayashi Y, Kanda Y, Nakamae H, Kanamori H, Ohashi K, Hidaka M, Yano S, Hatanaka K, Kono A, Moriuchi Y, Ago H, Yamashita T, Takata T, Yoshida M, Hino M, Yamaguchi T, Fukuda T
  • Organizer: 2014 BMT tandem meeting
  • Place of Presentation: Dallas, Texas, USA, Gaylord Texan Convention Center
  • Year and Date: 20140226-20140302
• [Presentation] HLA Haplo-Identical Peripheral Blood Stem Cell Transplantation Using High-Dose Cyclophosphamide Post-Transplantation For Poor Prognosis Or Refractory Acute Leukemia and Myelodysplastic Syndrome: A Prospective Pilot Study At a Single Center (2013)
  • Author(s): Nakamae H, Koh H, Nishimoto M, Nakashima Y, Nanno S, Yoshimura T, Koh S, Okamura H, Nagasaki J, Nakane T, Nakamae M, Hirose A, Hino M
  • Organizer: 55th American Society of Hematology
  • Place of Presentation: New Orleans, USA, Moscone Center
  • Year and Date: 20131207-20131210
• [Presentation] Gvhd Prophylaxis With Mycophenolate Mofetil and Calcineurin Inhibitor In Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation From HLA-Matched Siblings Or 7-8/8 HLA-Matched Unrelated Volunteer Donors: A Japanese, Multicenter, Phase II Trial (2013)
  • Author(s): Nakane T, Nakamae H, Kurosawa S, Okamura A, Hidaka M, Yamashita T, Kohno A, Saito T, Aoyama Y, Hatanaka K, Katayama Y, Yakushijin K, Matsui T, Takami A, Yamaguchi T, Hino M, FukudaT
  • Organizer: 55th American Society of Hematology
  • Place of Presentation: New Orleans, USA, Moscone Center
  • Year and Date: 20131207-20131210
• [Presentation] Risk factor hor hemophagositic syndrome following allogeneic hematopoietic cell transplamtaion (2013)
  • Author(s): Nanno S, Koh H, Sakabe M, Nagasaki J, Okamura H, Koh S, Yoshimura T, Inaba A, Aimoto M, Nishimoto M, Hirose A, Nakamae M, Nakashima Y, Hagihara K, Nakao Y, Nakane T, Terada Y, Nakamae H, Hino M
  • Organizer: 第75回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 札幌、ロイトン札幌
  • Year and Date: 20131011-20131013
• [Presentation] Voriconazole vs itraconazole for antifungal prophylaxis in patients with GVHD: A randomized trial (2013)
  • Author(s): Hayashi Y, Kanda Y, Nakamae H, Kanamori H, Ohashi K, Hidaka M, Yano S, Hatanaka K, Kohno A, Moriuchi Y, Ago H, Yamashita T, Hino M, Yamaguchi T, Fukuda T
  • Organizer: 第75回日本血液学会総会
  • Place of Presentation: 札幌、ロイトン札幌
  • Year and Date: 20131011-20131013