2013 Fiscal Year Annual Research Report
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23591429
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター) |
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Principal Investigator |
國島 伸治 独立行政法人国立病院機構(名古屋医療センター臨床研究センター), その他部局等, 室長 (60373495)
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| Keywords | 先天性血小板減少症 / GPIIb/IIIa |
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| Research Abstract |
昨年度までの研究において、GPIIb/IIIaの定常状態の維持に必要な膜近傍領域におけるヘテロ接合性変異は恒常的活性化型GPIIb/IIIa受容体を引き起こし、恒常的インテグリン信号伝達の存在により巨核球からの早期血小板放出を引き起こすことによる大型で数少ない血小板を産生することが明らかとなった。この、GPIIb/IIIa異常による先天性巨大血小板性血小板減少症の診断には、フローサイトメトリによる血小板GPIIb/IIIa発現解析が有用であり、GPIIb/IIIa発現低下と相対的GPIb発現上昇、およびGPIIb/IIIa恒常的活性化の指標であるPAC1抗体の結合を認める。出血傾向は軽微もしくは認めない。
本年度は、先天性巨大血小板性血小板減少症の鑑別診断解析の中で、出血症状と巨大血小板性血小板減少症を呈した症例を解析した。血小板GPIIb/IIIa発現低下とGPIb発現上昇、およびPAC1抗体の結合を認め、GPIIb遺伝子に父由来のGPIIb膜貫通領域のGFFKR配列中のG991C変異と、母由来の古典的血小板無力症の原因変異を同定した。機能解析実験によって、G991C変異はGPIIb/IIIa異常による先天性巨大血小板性血小板減少症の原因となる他の変異と同様に恒常的活性化型GPIIb/IIIa受容体を引き起こすことが明らかとなった。
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[Journal Article] Podocyte expression of nonmuscle myosin heavy chain-IIA decreases in idiopathic nephrotic syndrome, especially in focal segmental glomerulosclerosis.2013
Author(s)
Miura K, Kurihara H, Horita S, Chikamoto H, Hattori M, Harita Y, Tsurumi H, Kajiho Y, Sawada Y, Sasaki S, Igarashi T, Kunishima S, Sekine T.
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Journal Title
Nephrol Dial Transplant
Volume: 28
Pages: 2993-3003
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Establishment of mouse model of MYH9 disorders: heterozygous R702C mutation provokes macrothrombocytopenia with leukocyte inclusion bodies, renal glomerulosclerosis and hearing disability.2013
Author(s)
Suzuki N, Kunishima S, Ikejiri M, Maruyama S, Sone M, Takagi A, Ikawa M, Okabe M, Kojima T, Saito H, Naoe T, Matsushita T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e71187
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia iPS cells exhibit defective MPL-mediated signaling.2013
Author(s)
Hirata S, Takayama N, Jono-Ohnishi R, Endo H, Nakamura S, Dohda T, Nishi M, Hamazaki Y, Ishii E, Kaneko S, Otsu M, Nakauchi H, Kunishima S, Eto K.
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 123
Pages: 3802-14
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ACTN1 mutations cause congenital macrothrombocytopenia2013
Author(s)
Shinji Kunishima, Yusuke Okuno, Kenichi Yoshida, Yuichi Shiraishi, Masashi Sanada, Hideki Muramatsu, Kenichi Chiba, Hiroko Tanaka, Koji Miyazaki, Michio Sakai, Masatoshi Ohtake, Ryoji Kobayashi, Akihiro Iguchi, Gen Niimi, Makoto Otsu, Yoshiyuki Takahashi, Satoru Miyano, Hidehiko Saito, Seiji Kojima, and Seishi Ogawa
Organizer
第75回日本血液学会総会
Place of Presentation
札幌
Year and Date
20131011-13
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[Presentation] ACTN1 mutations cause congenital macrothrombocytopenia2013
Author(s)
Shinji Kunishima, Yusuke Okuno, Masashi Sanada, Koji Miyazaki, Michio Sakai, Akihiro Iguchi, Satoru Miyano, Hidehiko Saito, Seiji Kojima, and Seishi Ogawa
Organizer
XXIV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
Place of Presentation
Amsterdam
Year and Date
20130629-20130704
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