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2013 Fiscal Year Annual Research Report

リコンビントニックβ2グリコプロテイン1ドメインVを用いた血栓症治療の可能性

Research Project

Project/Area Number 23591431
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

保田 晋助  北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00374231)

Keywords血管新生 / アンギオスタチン / β2-グリコプロテインI / 抗リン脂質抗体症候群
Research Abstract

β2-グリコプロテインI(β2GPI)は5つのドメインからなる糖タンパクで、抗リン脂質抗体症候群における自己抗原である。我々は、β2GPIがプラスミンによって限定分解を受けたニックβ 2GPIが血管新生抑制物質であるアンジオスタチン (AS) に結合 、その作用を阻害する事を報告した (Nakagawa et al., Blood 2009)。一方で, β2GPIにはドメインIを介したVEGF依存性の血管新生抑制作用が報告されている。本研究ではニックβ2GPIドメインVを作製し、AS存在下で血管新生効果が得られるかどうかを検討することを目的とした。
これまでに、リコンビナントβ2GPIドメインVをまずはほ乳類細胞株を用いて作製した。インタクト・ニックβ2GPIドメインVを用いて、分子間相互作用解析によりアンジオスタチンとの結合試験を行い、ニックβ2GPIドメインVがASに対して用量依存性に結合することを示した(KA 1.89-4.61e7 (1/M), KD 2.17-5.28e-8 (M))。
得られたニックβ2GPIドメインVが血管新生に及ぼす影響に関して、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)を用いた増殖アッセイの結果、ニックβ2GPIドメインVは軽度の増殖抑制能効果を有した。インタクトβ2GPIドメインVも弱い増殖抑制能を示した。
大量の蛋白を得るために大腸菌を用いた発現系に切り替えて作製したが、LPSを感度以下まで除去することが困難であった。
今後は発現効率が良くLPS混入が少ない昆虫細胞の系を用いてリコンビナントβ2GPIドメインVを作製し、ASとの相互作用による血管新生への影響を in vitro, in vivo で検証する。インタクト・ニックβ2GPIドメインVとも血管新生を抑制することは我々の予想に反しており、ドメインIの機能検証も必要である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The effect of tacrolimus in patients with interstitial lung diseases complicated with polymyositis or dermatomyositis2014

    • Author(s)
      Kurita T, Yasuda S, Oba K, Odani T, Kono M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Amenguak O, Horita T, Atsumi T
    • Journal Title

      Rheumatology (Oxford)

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decreased expression of Runx1 and lowered production of Foxp3+ CD25+ CD4+ regulatory T cells in systemic sclerosis2014

    • Author(s)
      Kataoka H, Yasuda S, Fukaya S, Oku K, Horita T, Atsumi T, Koike T
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative analysis of different enzyme immunoassays for assessment of phosphatidylserine-dependent antiphospholipid antibodies2014

    • Author(s)
      Amengual O, Horita T, Binder W, Norman GL, Shums Z, Kato M, Otomo K, Fujieda Y, Oku K, Bohgaki T, Yasuda S, Atsumi T
    • Journal Title

      Rheumatology International

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A comparison of incidence and risk factors for serious adverse events in rheumatoid arthritis patients with etanercept or adalimumab in Korea and Japan2014

    • Author(s)
      Cho SK, Sakai R, Nanki T, Koike R, Watanabe K, Yamazaki H, Nagasawa H, Tanaka Y, Nakajima A, Yasuda S, Ihata A, Ezawa K, Won S, Choi CB, Sung YK, Kim TH, Jun JB, Yoo DH, Miyasaka N, Bae SC, Harigai M
    • Journal Title

      Modern Rheumatology

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autoantibodies to IgG/HLA class II complexes are associated with rheumatoid arthritis susceptibility2014

    • Author(s)
      Jin H, Arase N, Hirayasu K, Kohyama M, Suenaga T, Saito F, Tanimura K, Matsuoka S, Ebina K, Shi K, Toyama-Sorimachi N, Yasuda S, Horita T, Hiwa R, Takasugi K, Ohmura K, Yoshikawa H, Saito T, Atsumi T, Sasazuki T, Katayama I, Lanier LL, Arase H
    • Journal Title

      Proceedings of National Academy of Science USA

      Volume: 111 Pages: 3787-3792

    • DOI

      10.1073/pnas.1401105111

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Essential role of p38 mitogen-activated protein kinase pathway in tissue factor gene expression mediated by the phosphatidylserina-dependent antiprothrombin antibody2013

    • Author(s)
      Oku K, Amengual O, Zigon P, Horita T, Yasuda S, Atsumi T
    • Journal Title

      Rheumatology (Oxford)

      Volume: 52(10) Pages: 1775-84

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The involvement of CD36 in monocyte activation by antiphospholipid antibodies2013

    • Author(s)
      Kato M, Atsumi T, Oku K, Amengual O, Nakagawa H, Fujieda Y, Otomo K, Horita T, Yasuda S, Koike T
    • Journal Title

      Lupus

      Volume: 22(8) Pages: 761-71

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 強皮症に対する造血幹細胞移植2014

    • Author(s)
      保田晋助
    • Organizer
      第58回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
    • Year and Date
      20140424-20140426
  • [Presentation] Diagnosis and treatment of RA in Japan2013

    • Author(s)
      Yasuda S
    • Organizer
      The 6th Rheumatology Meeting in Aubrac
    • Place of Presentation
      ベストウエスタンラギオール、オーブラック(フランス)
    • Year and Date
      20130611-20130612
    • Invited
  • [Presentation] 関節リウマチにおけるRasGRP4の発現異常2013

    • Author(s)
      保田晋助
    • Organizer
      第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      京都国際会議場(京都市)
    • Year and Date
      20130418-20130420
  • [Presentation] Role of β2-glycoprotein I Domain V in Angiogenesis2013

    • Author(s)
      Yasuda S, Kubota A, Nakagawa H, Kuroki K, Fujieda Y, Bohgaki T, Amengual O, Horita T, Maenaka K, Atsumi T
    • Organizer
      CORA meeting
    • Place of Presentation
      ノボテルブダペストシティ、ブダペスト(ハンガリー)
    • Year and Date
      20130404-20130406
  • [Remarks] 北海道大学大学院医学研究科 内科学講座 免疫・代謝内科学分野

    • URL

      http://www.hucc.hokudai.ac.jp/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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