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2011 Fiscal Year Research-status Report

自己抗原をプロテオミクスで同定しRAの診断、病態解明、治療に展開する横断的研究

Research Project

Project/Area Number 23591439
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

川上 純  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90325639)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大山 要  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50437860)
山崎 聡士  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30367388)
玉井 慎美  長崎大学, 保健・医療推進センター, 助教 (60380862)
折口 智樹  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90295105)
有馬 和彦  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30423635)
阿比留 教生  長崎大学, 大学病院, 講師 (00380981)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
KeywordsRA / seronegative RA / イムノコンプレキソーム / LC-MS/MS / TSP-1 / PF-4 / FLS / サイトカイン・増殖因子
Research Abstract

まずはイムノコンプレキソーム解析(LC-MS/MS解析)を用いて関節リウマチ(RA)患者血清に特異的に検出される免疫複合体(IC)の検討を行った。罹病期間が長いRAとコントロール[健常人と変形性関節症(OA)]を対象としたが、thrombospondin-1(TSP-1)およびplatelet factor 4(PF-4)を含有するICがRAに特異的に検出され、TSP-1含有ICがPF-4含有ICより検出頻度が高かった。次に早期RAを対象に検討し[コントロールは健常人、全身性エリテマトーデス(SLE)、シェーグレン症候群(SS)]、やはりTSP-1含有ICが特異的に検出されることを確認した。PF-4含有ICの検出頻度は早期RAでは低く、RAの病態を早期から反映するバイオマーカーとしてはTSP-1含有ICがより優れていると判断した。興味深いことに、TSP-1含有ICは、抗CCP抗体/リウマトイド因子(RF)が陰性の"seronegative" RA血清中にも検出され、RAの普遍的なバイオマーカーである可能性も考えられた。以上の結果よりRA患者血清には抗TSP-1自己抗体および抗PF-4自己抗体の存在が示唆され、この直接的な検出は今後の検討課題と思われる。TSP-1はRA患者血清中にはかなりの濃度で検出される。そこで培養RA滑膜線維芽細胞(FLS)を用いて検討した。その検討により、TSP-1はFLSから産生・分泌され、また、その過程はサイトカイン・増殖因子によりmRNA翻訳レベルで制御されうることが明らかとなった。これに関してはTSP-1産生調節機序の詳細な解析やTSP-1の組織学的な局在などを検討し、上記のイムノコンプレキソーム解析の結果を合わせて、RAの病因や自己抗原の同定に発展させたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

イムノコンプレキソーム解析で特定の因子を同定できた。また、この分子の発現調節機序も滑膜線維芽細胞を用いての解析が進行中である。

Strategy for Future Research Activity

イムノコンプレキソーム解析で同定された因子のRA滑膜組織での発現様式を確認し、滑膜線維芽細胞を含めたin vitroの実験系で発現制御機序や免疫原性を評価し、in vivoの実験系に発展させる。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

上述の今後の推進方策に則り、in vitroおよびin vivoの各実験に応じて、研究費用を使用する計画である。

  • Research Products

    (19 results)

All 2012 2011

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Adipogenesis of the mesenchymal stromal cells and bone oedema in rheumatoid arthritis.2012

    • Author(s)
      Okada A, Yamasaki S, Koga T, Kawashiri SY, Tamai M, Origuchi T, Nakamura H, Eguchi K, Kawakami A.
    • Journal Title

      Clin Exp Rheumatol

      Volume: なし

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Treatment discontinuation in patients with very early rheumatoid arthritis in sustained simplified disease activity index remission after synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug administration.2011

    • Author(s)
      Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: なし

    • DOI

      10.1007/s10165-011-0522-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Delayed treatment with tumor necrosis factor inhibitors in incomplete responders to synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs shows an excellent effect in patients with very early rheumatoid arthritis with poor prognosis factors.2011

    • Author(s)
      Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Okada A, Nakamura H, Origuchi T, Fujikawa K, Tsukada T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A, et al.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: なし

    • DOI

      10.1007/s10165-011-0511-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The power Doppler ultrasonography score from 24 synovial sites or 6 simplified synovial sites, including the metacarpophalangeal joints, reflects the clinical disease activity and level of serum biomarkers in patients with rheumatoid arthritis2011

    • Author(s)
      Kawashiri SY, Kawakami A, Iwamoto N, Fujikawa K, Satoh K, Tamai M, Nakamura H, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Ida H, Origuchi T, Eguchi K.
    • Journal Title

      Rheumatology (Oxford)

      Volume: 50(5) Pages: 962-965

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keq415

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reduction in serum levels of substance P in patients with rheumatoid arthritis by etanercept, a tumor necrosis factor inhibitor.2011

    • Author(s)
      Origuchi T, Iwamoto N, Kawashiri SY, Fujikawa K, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Kawakami A, Ueki Y, Matsuoka N, Nakashima M, Mizokami A, Kawabe Y, Mine M, Fukuda T, Eguchi K, et al.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: 21 (3) Pages: 244-250

    • DOI

      10.1007/s10165-010-0384-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immune complexome analysis of serum and its application in screening for immune complex antigens in rheumatoid arthritis.2011

    • Author(s)
      Ohyama K, Ueki Y, Kawakami A, Kishikawa N, Tamai M, Osaki M, Kamihira S, Nakashima K, Kuroda N.
    • Journal Title

      Clin Chem

      Volume: 57 (6) Pages: 905-909

    • DOI

      10.1373/clinchem.2010.157776

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] In rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab, the rate of clinical disease activity index (CDAI) remission at 24 weeks is superior in those with higher titers of IgM-rheumatoid factor at baseline.2011

    • Author(s)
      Kawashiri SY, Kawakami A, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Migita K, Mizokami A, Aoyagi K, Eguchi K.
    • Journal Title

      Mod Rheumatol

      Volume: 21 (4) Pages: 370-374

    • DOI

      10.1007/s10165-010-0409-0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD4+CD25(high)CD127(low/-) Treg cell frequency from peripheral blood correlates with disease activity in patients with rheumatoid arthritis.2011

    • Author(s)
      Kawashiri SY, Kawakami A, Okada A, Koga T, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Eguchi K.
    • Journal Title

      J Rheumatol

      Volume: 38 (12) Pages: 2517-2521

    • DOI

      10.3899/jrheum.110283

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Post-transcriptional regulation of IL-6 production by Zc3h12a in fibroblast-like synovial cells.2011

    • Author(s)
      Koga T, Yamasaki S, Migita K, Kita J, Okada A, Kawashiri S, Iwamoto N, Tamai M, Arima K, Origuchi T, Nakamura H, Osaki M, Tsurumoto T, Shindo H, Eguchi K, Kawakami A.
    • Journal Title

      Clin Exp Rheumatol

      Volume: 29 (6) Pages: 906-912

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Functional changes of bone marrow derived mesenchymal stem cell through adipogenesis. A possible in vitro model of bone edema in rheumatoid arthritis2011

    • Author(s)
      Yamasaki S, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A
    • Organizer
      ACR/ARHP Annual Scientific Meeting 2011
    • Place of Presentation
      Chicago, Illinois
    • Year and Date
      20111104-09
  • [Presentation] 炎症性サイトカインによる骨髄間葉系幹細胞の脂肪分化抑制2011

    • Author(s)
      岡田覚丈,山崎聡士,中村英樹,折口智樹,川上純
    • Organizer
      第32回日本炎症・再生医学会
    • Place of Presentation
      京都市
    • Year and Date
      20110602-03
  • [Presentation] SDAI寛解と薬剤フリーを目標とした早期関節リウマチに対する生物学的製剤の導入2011

    • Author(s)
      中島好一,喜多潤子,西野文子,鈴木貴久,寶來吉朗,岡田覚丈,古賀智裕,川尻真也,玉井慎美,山崎聡士,中村英樹,折口智樹,川上 純
    • Organizer
      第42回九州リウマチ学会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2011.9.10-9.11
  • [Presentation] リウマチ性疾患の画像 関節リウマチ早期診断における関節超音波検査の有用性の検討2011

    • Author(s)
      川尻真也,鈴木貴久,中島好一,岡田覚丈,喜多潤子,古賀智裕,玉井慎美,山崎聡士,中村英樹,折口智樹,川上 純
    • Organizer
      第55回日本リウマチ学会総会・学術集会第20回 国際リウマチシンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2011.7.17-7.20
  • [Presentation] 骨髄浮腫形成における間葉系幹細胞の役割2011

    • Author(s)
      岡田覚丈,山崎聡士,玉井慎美,中村英樹,折口智樹,川上 純
    • Organizer
      第55回日本リウマチ学会総会・学術集会第20回 国際リウマチシンポジウム
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2011.7.17-7.20
  • [Presentation] Angiogenin-induced tiRNA represses translation under stress2011

    • Author(s)
      Yamasaki S, Ivanov P, Hu GF, Kawakami A, Anderson P
    • Organizer
      16th Annual Meeting of the RNA Society and 13th Annual Meeting of the RNA Society of Japan (RNA 2011)
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2011.6.14-6.18
  • [Presentation] 関節リウマチ早期診断における関節エコーの有用性の検討~2010年関節リウマチ分類基準を加味して~2011

    • Author(s)
      川尻真也,西野文子,鈴木貴久,中島好一,寶來吉朗,岡田覚丈,玉井慎美,山崎聡士,中村英樹,折口智樹,川上 純
    • Organizer
      第26回日本臨床リウマチ学会
    • Place of Presentation
      神奈川(横浜)
    • Year and Date
      2011.12.3-12.4
  • [Presentation] 関節リウマチ患者血清のLC-MS/MSによるイムノコンプレキソーム解析2011

    • Author(s)
      川上 純,大山 要,植木幸孝,玉井慎美,中村英樹,岸川直哉,上平 憲,中島憲一郎,黒田直敬
    • Organizer
      第26回日本臨床リウマチ学会
    • Place of Presentation
      神奈川(横浜)
    • Year and Date
      2011.12.3-12.4
  • [Presentation] Evaluation of the patients with early arthritis by 2010 RA criteria in conjunction with MRI of wrists and finger joints2011

    • Author(s)
      Tamai M, Kawakami A, Uetani M, Arima K, Nakamura H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K
    • Organizer
      4th East Asian Group of Rheumatology (EAGOR2011)
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2011.10.15
  • [Presentation] Musculoskeletal ultrasonography assists the diagnostic performance of 2010 rheumatoid arthritis criteria for rheumatoid arthritis2011

    • Author(s)
      Kawashiri SY, Nishino A, Suzuki T, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Kawakami A
    • Organizer
      4th East Asian Group of Rheumatology (EAGOR2011)
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2011.10.15

URL: 

Published: 2013-07-10  

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