2011 Fiscal Year Research-status Report
自己抗原をプロテオミクスで同定しＲＡの診断、病態解明、治療に展開する横断的研究
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23591439
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
川上 純 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90325639)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大山 要 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (50437860)
山崎 聡士 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30367388)
玉井 慎美 長崎大学, 保健・医療推進センター, 助教 (60380862)
折口 智樹 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90295105)
有馬 和彦 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30423635)
阿比留 教生 長崎大学, 大学病院, 講師 (00380981)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | RA / seronegative RA / イムノコンプレキソーム / LC-MS/MS / TSP-1 / PF-4 / FLS / サイトカイン・増殖因子 |
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| Research Abstract |
まずはイムノコンプレキソーム解析（LC-MS/MS解析）を用いて関節リウマチ（RA）患者血清に特異的に検出される免疫複合体（IC）の検討を行った。罹病期間が長いRAとコントロール［健常人と変形性関節症（OA）］を対象としたが、thrombospondin-1（TSP-1）およびplatelet factor 4（PF-4）を含有するICがRAに特異的に検出され、TSP-1含有ICがPF-4含有ICより検出頻度が高かった。次に早期RAを対象に検討し［コントロールは健常人、全身性エリテマトーデス（SLE）、シェーグレン症候群（SS）］、やはりTSP-1含有ICが特異的に検出されることを確認した。PF-4含有ICの検出頻度は早期RAでは低く、RAの病態を早期から反映するバイオマーカーとしてはTSP-1含有ICがより優れていると判断した。興味深いことに、TSP-1含有ICは、抗CCP抗体／リウマトイド因子（RF）が陰性の"seronegative" RA血清中にも検出され、RAの普遍的なバイオマーカーである可能性も考えられた。以上の結果よりRA患者血清には抗TSP-1自己抗体および抗PF-4自己抗体の存在が示唆され、この直接的な検出は今後の検討課題と思われる。TSP-1はRA患者血清中にはかなりの濃度で検出される。そこで培養RA滑膜線維芽細胞（FLS）を用いて検討した。その検討により、TSP-1はFLSから産生・分泌され、また、その過程はサイトカイン・増殖因子によりmRNA翻訳レベルで制御されうることが明らかとなった。これに関してはTSP-1産生調節機序の詳細な解析やTSP-1の組織学的な局在などを検討し、上記のイムノコンプレキソーム解析の結果を合わせて、RAの病因や自己抗原の同定に発展させたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
イムノコンプレキソーム解析で特定の因子を同定できた。また、この分子の発現調節機序も滑膜線維芽細胞を用いての解析が進行中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
イムノコンプレキソーム解析で同定された因子のRA滑膜組織での発現様式を確認し、滑膜線維芽細胞を含めたin vitroの実験系で発現制御機序や免疫原性を評価し、in vivoの実験系に発展させる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
上述の今後の推進方策に則り、in vitroおよびin vivoの各実験に応じて、研究費用を使用する計画である。
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[Journal Article] Treatment discontinuation in patients with very early rheumatoid arthritis in sustained simplified disease activity index remission after synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug administration.2011
Author(s)
Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Delayed treatment with tumor necrosis factor inhibitors in incomplete responders to synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs shows an excellent effect in patients with very early rheumatoid arthritis with poor prognosis factors.2011
Author(s)
Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Okada A, Nakamura H, Origuchi T, Fujikawa K, Tsukada T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A, et al.
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Journal Title
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The power Doppler ultrasonography score from 24 synovial sites or 6 simplified synovial sites, including the metacarpophalangeal joints, reflects the clinical disease activity and level of serum biomarkers in patients with rheumatoid arthritis2011
Author(s)
Kawashiri SY, Kawakami A, Iwamoto N, Fujikawa K, Satoh K, Tamai M, Nakamura H, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Ida H, Origuchi T, Eguchi K.
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Journal Title
Rheumatology (Oxford)
Volume: 50(5)
Pages: 962-965
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Reduction in serum levels of substance P in patients with rheumatoid arthritis by etanercept, a tumor necrosis factor inhibitor.2011
Author(s)
Origuchi T, Iwamoto N, Kawashiri SY, Fujikawa K, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Kawakami A, Ueki Y, Matsuoka N, Nakashima M, Mizokami A, Kawabe Y, Mine M, Fukuda T, Eguchi K, et al.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 21 (3)
Pages: 244-250
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] In rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab, the rate of clinical disease activity index (CDAI) remission at 24 weeks is superior in those with higher titers of IgM-rheumatoid factor at baseline.2011
Author(s)
Kawashiri SY, Kawakami A, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ueki Y, Migita K, Mizokami A, Aoyagi K, Eguchi K.
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Journal Title
Mod Rheumatol
Volume: 21 (4)
Pages: 370-374
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Post-transcriptional regulation of IL-6 production by Zc3h12a in fibroblast-like synovial cells.2011
Author(s)
Koga T, Yamasaki S, Migita K, Kita J, Okada A, Kawashiri S, Iwamoto N, Tamai M, Arima K, Origuchi T, Nakamura H, Osaki M, Tsurumoto T, Shindo H, Eguchi K, Kawakami A.
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Journal Title
Clin Exp Rheumatol
Volume: 29 (6)
Pages: 906-912
Peer Reviewed
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