2013 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫疾患における病原性自己抗体の産生機序の解析
| Project/Area Number |
23591447
|
|---|
| Research Institution | Kitasato University |
|---|
Principal Investigator |
廣畑 俊成 北里大学, 医学部, 教授 (90189895)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永井 立夫 北里大学, 医学部, 講師 (60365947)
|
|---|
| Keywords | Bリンパ球 / Tリンパ球 / 抗体産生 / アバタセプト / CTLA4 / 抗CD3抗体 / クラススイッチ / マクロファージ |
|---|
| Research Abstract |
病原性自己抗体の産生機序の解析にあたって、Ｔ細胞によるＢ細胞の抗体産生抑制機序の解明をまず行った。Ｔ細胞の活性化に伴い出現するCTLA-4分子がB細胞表面に存在するCD80/CD86分子を介して抑制シグナルを伝達するのではないかという仮説を立て、その検証を試みた。検証にあたり固相化抗CD3抗体によるT細胞依存性のB細胞活性化のシステムを用いた。このシステムでは、T細胞は強力な抗体産生抑制作用を発揮して、その抑制能はT細胞をmitomycin C(MMC)で処理すると消失する。このシステムにてMMC非処理のT細胞存在下抗CTLA4抗体を添加するとIgM産生が約２倍増加した。またT細胞をMMC処理するとIgMの産生は増加したが、その際にT細胞のCTLA4の発現も有意に低下していた。ただCTLA4/Tｇ融合蛋白であるアバタセプトは、末梢血B細胞をStaphylococcus aureus (SA) とIL-2にて刺激した際のIgM産生をむしろ増強した。また、MMC比処理T細胞をMMC処理T細胞とB細胞の培養に加えた際に見られる IgM産生抑制に対して、抗CTLA４抗体は有意な影響を及ぼさなかった。今後はCTLA4欠損T細胞などを作製して、B 細胞に対する作用を検証してゆく必要があると考えられた。
一方固相化抗CD3抗体によるT細胞依存性のB細胞活性化のシステムにおいてIgG型の自己抗体が産生されるかについて検討を行ったが、抗DNA抗体・抗Sm抗体・抗RNP抗体のいずれも検出されなかった。IgM型の抗体については抗DNA抗体のみ検出された。抗DNA抗体について、そのIgG型へのクラススイッチがin vitroで誘導できるか検討を行っが、マクロファージやその産生するIアルファインターフェロンを添加してもIgGへのクラススイッチを惹起する事が出来なかった。今後更なる検討が必要である。
|
Research Products
(12 results)
