2011 Fiscal Year Research-status Report
ＪＡＫｓ ＳＴＡＴｓを標的とした新たなＲＡ治療法の開発
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23591452
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Nagasaki Medical Center |
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Principal Investigator |
右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 病因解析研究部長 (60264214)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | JAKs / STATs / 関節リウマチ / 滑膜細胞 / T細胞 / CP690, 550 |
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| Research Abstract |
(1)RAの滑膜細胞に対するJAK阻害剤の作用RA患者滑膜より分離した滑膜細胞を用いJAK阻害剤の作用を検討した。RA滑膜細胞をIL-6系サイトカインであるオンコスタチンMで刺激すると、JAK1、2、3、STAT1、3、5のリン酸化およびIL-6の産生が誘導された。JAK阻害剤であるCP690, 550は、オンコスタチンM刺激で誘導されるJAK1、2、3/STAT1、3、5のリン酸を阻害し、IL-6産生をほぼ完全に抑制した。CP690, 550は、Pan JAK阻害剤としてRA滑膜細胞に作用しIL-6系シグナルを阻害することで、抗リウマチ作用を示すことが示唆された。(2)JAK阻害剤のT細胞に対する作用健常人末梢血CD4+ T細胞を分離し、抗CD3抗体で刺激し、各種サイトカインの産生を測定した。CP690,550は、抗CD3抗体刺激でCD4陽性T細胞誘導されるSATA1、3、4、5、6のリン酸化を阻害し、IL-2以外のIL-4、IL-17A、IL-22、IFN-γの産生を抑制した。CP690,550はIL-2産生以降のシグナル伝達を阻害すること、Th1、Th2、Th17サイトカインを抑制することが判った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
JAK阻害剤の抗リウマチ作用について、RA滑膜細胞、T細胞を用い明らかにすることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
JAK阻害剤のRA滑膜細胞、T細胞に対する免疫抑制作用を明らかにすることができた。今後、RAの炎症病態の中心であるIL-6、TNF-αなどのシグナル伝達にどのように作用するか検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
次年度使用額の研究に関しては、RA滑膜細胞IL-6シグナル伝達に関するJAK阻害剤の影響に関するJAK阻害剤の影響に関する研究に使用する予定である。24年度使用額に関しては、TNF-αふくめた炎症性サイトカインによるシグナル伝達に対するJAK阻害剤の影響に関する研究に使用する予定である。
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[Journal Article] CP690,550 inhibits oncostatin M-induced JAK/STAT signaling pathway in rheumatoid synoviocytes.2011
Author(s)
Migita K, Komori A, Torigoshi T, Maeda Y, Izumi Y, Jiuchi Y, Miyashita T, Nakamura M, Motokawa S, Ishibashi H.
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 13
Pages: R72
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibitory effects of the JAK inhibitor CP690,550 on human CD4(+) T lymphocyte cytokine production.2011
Author(s)
Migita K, Miyashita T, Izumi Y, Koga T, Komori A, Maeda Y, Jiuchi Y, Aiba Y, Yamasaki S, Kawakami A, Nakamura M, Ishibashi H.
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Journal Title
BMC Immunol.
Volume: 12
Pages: 51
DOI
Peer Reviewed
