新規サイトカインＩＬ－３３によるＩＬ－１７Ｆの発現と喘息との関連

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591455
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 川口 未央 筑波大学, 医学医療系, 講師 (50365748)
• Keywords: 喘息 / IL-17F / IL-33 / 気道上皮細胞

Research Abstract

我々が2001年に発見したサイトカインIL-17F (Kawaguchi et al. J. Immunol. 2001)は喘息患者の気道で高発現しており、その発現は重症度と比例している。IL-17Fの機能としては様々な炎症性サイトカインの産生を誘導し、その一塩基多型は喘息の発症や重症度と相関することを報告してきた。このことから喘息の治療戦略上重要な標的の一つと考えられている。しかしながら、IL-17Fの誘導因子は不明であった。種々の検討の結果、2005年に発見されたアレルギー性気道炎症を強力に誘導するサイトカインIL-33がその誘導因子であることを発見した。本研究ではIL-33によるIL-17Fの発現とそのメカニズムをIn vitroで解析した。本年度は以下を明らかにした。
IL-33によるIL-17Fの発現とそのメカニズムの解析：気道上皮細胞（ヒト正常気道上皮細胞ならびに細胞株BEAS-2B細胞）をIL-33（10, 100, 200ng/mL）で刺激するとIL-17Fの発現を有意に遺伝子レベルおよびタンパクレベルで認めたことからそのメカニズムの解析を主に行った。気道上皮細胞はIL-33の受容体ST2を有しており、Western blottingでERK1/2、MSK1のリン酸化を認めた。MEK1/2の阻害薬はMSK1のリン酸化とIL-17Fの発現を有意に抑制した。さらにMSK1阻害剤もIL-17Fの発現を有意に抑制した。このことからIL-33によるIL-17Fの発現はST2-ERK1/2-MSK1経路を介することが判明した。また、他のMAPキナーゼであるp38MAPKやJNKの関与は認めなかった。
以上からアレルギー性気道炎症の病態にIL-33/IL-17Fの関与が示唆され、新たな喘息の病態が解明され、IL-17Fを標的とした臨床応用への可能性が期待される。

Research Products

• [Journal Article] Potential involvement of IL-17F in asthma (2014)
  • Author(s): Ota K, Kawaguchi M, Matsukura S, Kurokawa M, Kokubu F, Fujita J, Morishima Y, Huang SK, Ishii Y, HSatoh H, Nobuyuki Hizawa N
  • Journal Title: Journal of Immunology Research Volume: Vol.2014 Pages: 1-8
  • DOI: 10.1155/2014/602846
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Expression of IL-17F in bronchial epithelial cells (2013)
  • Author(s): Mio Kawaguchi, Junichi Fujita, Kyoko Ota, Koichi Kurishima, Yuko Morishima, Yukio Ishii, Toru Sakamoto, Hiroaki Satoh, Nobuyuki Hizawa
  • Organizer: KAPARD-KAAACI & West Pacific Allergy Symposium Joint International Congress
  • Place of Presentation: Grand Hilton Seoul（ソウル）韓国
  • Year and Date: 20130510-20130511
  • Invited