2012 Fiscal Year Annual Research Report
マトリックスタンパク質による新規のアレルギー性炎症機序の解明
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23591465
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
出原 賢治 佐賀大学, 医学部, 教授 (00270463)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
有馬 和彦 佐賀大学, 医学部, 講師 (60336112)
鈴木 章一 佐賀大学, 医学部, 助教 (40253695)
白石 裕士 佐賀大学, 医学部, 助教 (80452837)
太田 昭一郎 佐賀大学, 医学部, 助教 (20346886)
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| Keywords | 国際情報交換（アメリカ） / 国際情報交換（スエーデン） / 国際情報交換（イギリス） / 国際情報交換（韓国） |
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| Research Abstract |
2型免疫反応がアレルギー性炎症の主体であることはよく知られている。2型サイトカインであるIL-4やIL-13によるアレルギー炎症の形成機序を明らかにするために，IL-4やIL-13の誘導産物の一つである細胞外マトリックスタンパク質であるペリオスチンに着目して，その機能解析や疾患との関連性について解析を進めた。
その結果，ペリオスチンがアトピー性皮膚炎の慢性化機序において必須な役割を果たしていることを見出した。IL-4やIL-13は線維芽細胞に作用してペリオスチンを産生する。ペリオスチンはケラチノサイト上のインテグリンに結合し TSLP産生を誘導する。TSLPはTh2細胞分化を誘導する。つまり，アトピー性皮膚炎の病態形成においてIL-4/IL-13-ペリオスチン-インテグリン-TSLPより成る悪性回路が存在し，それがアトピー性皮膚炎の慢性化を起こしていることを明らかにした。また，抗alphavインテグリン中和抗体はモデルマウスにおけるアトピー性皮膚炎の出現を阻害することから, ペリオスチンがアトピー性皮膚炎の治療標的となりうることを示した。さらに，アトピー性皮膚炎以外に数多くの炎症疾患（特発性間質性肺炎, 薬剤性間質性肺炎, 強皮症, 胆管細胞癌, IgG4関連性硬化性唾液腺炎, 好酸球性中耳炎, アレルギー性鼻炎/慢性副鼻腔炎, 増殖糖尿病網膜症）にペリオスチンが関連することを示し，ペリオスチンはアトピー性皮膚炎を始めとするさまざまな炎症疾患に関与しているエフェクター分子であることを明らかにした。
ペリオスチンによる慢性化機序は生体側の反応によるアレルギー性炎症の慢性化機序を示した世界で初めての例だと言える。また，ペリオスチンを標的としたアレルギー疾患治療薬の開発は，細胞外マトリックスタンパク質を標的とした全く新規の作用機序を持つ治療薬の開発につながると期待される。
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[Journal Article] Periostin, a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis2012
Author(s)
Uchida M, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Taniguchi K, Suzuki S, Okamoto M, Ahlfeld SK, Ohshima K, Kato S, Toda S, Sagara H Aizawa H, Hoshino T, Conway SJ, Hayashi S, Izuhara K
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Journal Title
Am J Respir Cell Mol Biol
Volume: vol.46
Pages: 677-686
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts2012
Author(s)
Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway SJ, Narisawa Y, Katayama I, Izuhara K, Naka T
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Journal Title
Exp Dermatol
Volume: vol.21
Pages: 331-336
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines2012
Author(s)
Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Aoki S, Toda S, Inagaki N, Kurihara Y, Hayashida S, Takeuchi S, Koike K, Ono J, Noshiro H, Furue M, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: vol.122
Pages: 2590-2600
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Periostin contributes to the pathogenesis of atopic dermatitis by inducing TSLP production from keratinocytes2012
Author(s)
Shiraishi H, Masuoka M, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Taniguchi K, Aoki S, Toda S, Yoshimoto T, Inagaki N, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K
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Journal Title
Allergology Int
Volume: vol.61
Pages: 563-572
DOI
Peer Reviewed
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