2013 Fiscal Year Annual Research Report
バイオフィルム産生の各種多剤耐性菌感染症に対する抗菌化学療法の検討
| Project/Area Number |
23591472
|
|---|
| Research Institution | Tohoku Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
藤村 茂 東北薬科大学, 薬学部, 教授 (70295393)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 彰 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (70220861)
|
|---|
| Keywords | biofilm / デバイス関連感染 / クラリスロマイシン / ダプトマイシン |
|---|
| Research Abstract |
本検討では、臨床で問題となるﾒﾁｼﾘﾝ耐性S.aureus(MRSA),ﾍﾟﾆｼﾘﾝ耐性S.pneumoniae,βﾗｸﾀﾏｰｾﾞ非産生ｱﾝﾋﾟｼﾘﾝ耐性H.influenzae(BLNAR)、多剤耐性緑膿菌および2剤耐性A.baumanniiのbiofilm産生能を調査し、ｸﾞﾗﾑ陰性菌は耐性獲得株の方がbiofilm産生量が高く、ｸﾞﾗﾑ陽性菌では、耐性の有無に影響されなかった。さらにbiofilm産生抑制効果が報告されているﾏｸﾛﾗｲﾄﾞ系薬のｸﾗﾘｽﾛﾏｲｼﾝ(CAM)とｱｼﾞｽﾛﾏｲｼﾝの披検菌株に対するbiofilm破壊能を検討したところ、血漿中濃度に近い1μg/mLでbiofilm破壊が確認された株はMRSAとBLNARのみであり、他の菌種に対し血中濃度ﾚﾍﾞﾙでは、いずれも10％以下と低く臨床的biofilm除去効果は期待できないと考察された。
Biofilm産生菌は、主に人工関節や心臓の人工弁など医療用ﾃﾞﾊﾞｲｽの装着患者で注意が必要である。そこでbiofilm除去能が最も高かったMRSAを対象に、ﾃﾞﾊﾞｲｽ感染のin vitroﾓﾃﾞﾙを作成し、抗MRSA薬とﾏｸﾛﾗｲﾄﾞ系薬の併用によるﾃﾞﾊﾞｲｽ上のbiofilm形成MRSAの除去（殺菌）効果を検討した。ﾏｸﾛﾗｲﾄﾞ系薬と抗MRSA薬の新薬であるﾀﾞﾌﾟﾄﾏｲｼﾝ(DAP)の併用により72時間後に優れた殺菌効果を示した。DAPは、整形外科領域の感染症に対する適応は承認されていないものの高齢化が進むわが国では、人工関節等のデバイスに付着したS.aureus（MRSAを含む）がbiofilmを形成し、感染症が難治化する症例が増加する可能性が高い。また、ﾏｸﾛﾗｲﾄﾞ系薬のうちCAMの骨近傍の筋組織移行性は、研究代表者が200mg錠経口投与後のCmaxが1μg/mgであることを報告していることから、CAMとDAPの併用療法はbiofilm形成S.aureusによる難治性デバイス関連感染の治療に応用が期待される成果であった。
|
Research Products
(5 results)
