強毒株クロストリディウム・デフィシル菌アウトブレイク防止体制構築についての研究

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23591487
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 芳川 一郎 産業医科大学, 大学病院, 准教授 (60210655)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2015-03-31
• Keywords: クロストリディウム・デフィシル菌

Research Abstract

強毒株クロストリディウム・デフィシル菌アウトブレイク防止体制を構築するためにまず、高齢者長期療養型病院において同菌の保有状況を検討した。１）下痢などの腹部症状を認めていない入院患者１７０名に対して便培養（クロストリディウム・デフィシル菌分離培養）検査を行った。２）得られた同菌のトキシンＡ、トキシンＢ産生をＰＣＲ法で検討した。３）同菌の保有のリスク因子を検討するため内服薬の調査を行った。結果１）６１名/１７０名（３５．９％）においてクロストリディウム・デフィシル菌が陽性であった。２）トキシンについてはＡ－Ｂ＋２６検体、Ａ＋Ｂ＋１８検体、Ａ－Ｂ－１７検体であった。３）プロトンポンプ阻害薬服用者においては、２０名/４１名（４８．８%）の保有率であった。プロトンポンプ阻害薬非服用者においては、４１名/１２９名（３１．８%）の保有率であった。プロトンポンプ阻害薬服用者においては、プロトンポンプ阻害薬非服用者と比較して有意に保有率が高かった（Ｐ＝０．０４８）。ヒスタミン受容体拮抗薬服用者においては、１８名/５２名（３４．６%）の保有率であった。ヒスタミン受容体拮抗薬非服用者においては、４３名/１１８名（３６．４%）の保有率であった。ヒスタミン受容体拮抗薬服用者においては、ヒスタミン受容体拮抗薬非服用者と比較して保有率に差はなかった（Ｐ＝０．８１９）。２０１２年２月８日FDA （The U.S. Food and Drug Administration） Drug Safety Communicationにより、クロストリディウム・デフィシル菌関連下痢症とプロトンポンプ阻害薬の関連性について注意喚起がなされたが、本検討はこれに一致する結果であった。さらに同菌の病院内伝播経路を明らかにするため菌株の遺伝子解析を行っているところである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

長期療養型病院においてクロストリディウム・デフィシル菌の保有状況を明らかにすることができた。この過程で分離培養法やトキシン解析ＰＣＲ法が安定的に行えるようになった。現在得られた菌株を用いて遺伝子解析を行っているところである。遺伝子解析が安定的に可能となった段階で、引き続き特定機能病院においてこの菌の保有状況の検討に着手する予定である。

Strategy for Future Research Activity

１）長期療養型病院入院患者より得られた菌株の遺伝子解析を行い、この菌の伝播様式を明らかにする。２）長期療養型病院入院患者より得られた菌株の遺伝子解析を行い、強毒株か否かを明らかにする。３）長期療養型病院入院患者より得られた菌株のbinary toxin産生の有無を検討する。４）特定機能病院におけるクロストリディウム・デフィシル菌起因性下痢の発生率を調査する。５）特定機能病院におけるクロストリディウム・デフィシル菌起因性下痢患者の菌株同定と院内感染経路を明らかにする。６）特定機能病院におけるクロストリディウム・デフィシル菌起因性下痢患者の菌株の毒素遺伝子変異とbinary toxin産生の有無を検討する。上記をもとに有効なクロストリディウム・デフィシル菌（強毒株を含む）院内感染対策法を明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

PCR関連試薬（PCRキット、プライマー）１２万円、polyacrylamide gel　electrophoresis(PAGE)法関連試薬代金１８万円、薬剤感受性試験関連試薬代金１２万円、トキシンチェックキット代金８万円等、研究費のほとんどを検査関連費用として使用する予定である。