脱髄疾患に対するケトン食療法の新たなる応用―ケトン体の神経保護作用機序の解明―

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591500
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 鈴木 由香 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (00304634)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福田 光成 愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (80274330) ; 田中 潤也 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70217040)
• Keywords: ケトン体エステル / ケトン食療法 / EAEマウスモデル / 脱随疾患

Research Abstract

ケトン体の脱随進行抑制おける影響を、experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) マウスモデルにおいて検討した。
7～9週齢のC57BL/6Jマウスを以下の3群に分け、ケトン体エステル（BD-AcAc2）投与を行い脱随抑制効果を確認した。i) EAEマウスモデル群： 6週齢時にMOG33-55（300ng）の皮下注射と結核菌(200ng)の皮下注射を施行した。48時間後にも同量の結核菌の皮下注射を行った。ii) EAEマウスモデル＋ケトン体投与群：EAEラットモデル群同様に6週齢でi)と同様の処置を行いEAEモデルを作成した。免疫後4日目よりBD-AcAc2 200mg/3ml H2Oの経口投与を開始した。iii) コントロール群：i), ii)群と同様6週齢より飼育し、ii)群と同時にBD-AcAc2 200mg/3ml H2Oの経口投与を開始した。EAEマウスモデルの脱随発症は85%のマウスで認めた。
i)群において、EAEマウスモデルの脱随による神経症状を85%のマウスで認めた。ii, iii)群ではBD-AcAc2 200mg/3mlの内服量に個体差が大きく、発症率は20-60%のばらつきがみられた。MOGによる免疫施行後、脱随症状発症後にBD-AcAc2を投与した場合には、発症抑制、症状の改善は認められなかった。脱随抑制の可能性は示唆されるが、投与量設定が不安定であり、断定的な結果を得る事はできなかった。