2011 Fiscal Year Research-status Report
ヒトヘムオキシゲナーゼ（ＨＯ）－１欠損症の第２例目発見：ＨＯ－１の機能的本質
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23591531
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
小泉 晶一 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (50019973)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | ヘムオキシゲナーゼ / ヘムオキシゲナーゼ１欠損症 / 炎症 / 血管炎 |
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| Research Abstract |
ヘムオキシゲナーゼ１（HO-1）はヘムを一酸化炭素(CO)とビリルビンとフェリチン(Feより誘導される)に代謝する律則酵素であるが、われわれは世界で初めて「ヒトHO-1欠損」症例 を発見した。それによりHO-１酵素が生命の発生、生体の発育、恒常性維持に極めて重要な物質であることが知れた。しかしその後第２例目の発見は報告されず、１例のみの臨床病態からはHO-１欠損症の本質はつかみがたい状態であった。しかるに、われわれの第１例発見から十年余を経てようやく第２例目が発見報告された。（Radhakrishnan N, et al.2011） この症例は無脾症であることなど第１例目と臨床症状に類似性が高い。第２例目ではわれわれも遺伝子解析で協力し、エクソン２(R44X)のミスセンス変異がホモでみられストップコドンとなっていることが明らかとなった。この例は軽症で１５歳を超えて比較的元気で生存おり、これは遺伝子変異箇所の違いによるのかもしれない。HO-1欠損症の報告が２例となったことで、本症の臨床病態像がより詳細に認識できるようになったのみならず、HO-1の機能的本質の解明にさらに一歩近づいた。加えて今年度は、若年性関節リウマチに合併した、マクロファージ活性化症候群において、HO-1がその疾患の重症度を表現していることを明らかにし、バイオマーカーとしての有用性を実証した。また、腎生検によらずに、尿沈査におけるHO-1発現を見ることで、腎疾患の重症度が推定できる可能性がでてきた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
待望のヘムオキシゲナーゼ１（HO-1）欠損症の第２例目がインドで発見され、報告された。この症例は報告前にわれわれに連絡があり、共同で遺伝子検索を実施した。われわれの第１例目とは遺伝子の異常個所が異なり、それが症状の違いに表現されている可能性が高いと思われる。複数例によってHO-1欠損症の臨床像や病態がより詳しく知れるようになり、HO-1の機能的本質に一歩近づいた。全身性炎症疾患や腎障害、血管炎などにおけるHO-1の関与に関する研究も進んだ。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き第３例目、第４例目の発見に向けて、世界中の研究者や臨床家とのコミュケーションを密にしていきたい。複数の症例を集積することにより初めてその臨床像や病態がより詳細に認識され、HO-１の機能的本質が明らかになるので、今後もスクリーニングを継続する。腎生検によらずに、尿沈査におけるHO-1発現を見ることで、腎疾患の重症度が推定できる可能性がでてきたので、この方面の研究を発展させる。全身性感染免疫疾患におけるHO-1の関与を継続して検索する。造血細胞移植の経過中のHO-1の役割に関する研究も推進する。以上から、HO-1の造血系および感染免疫系調節機構における生理的重要性を追求する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
すべて消耗品であるが、スクリーニング用のモノクローナル抗体、その他の試薬と細胞培養用品、および移植実験に使用するマウスの購入が主なものである。
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Research Products
(14 results)
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[Presentation] Only Dendritic Cells, but Not Lymphocytes, Acquired Tolerogenicity by PUVA-Treatment by Upregulation of Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)2011
Author(s)
Hideaki Maeba, Rie Kuroda, Yo Niida, Shintaro Mase, Raita Araki, Toshihiro Fujiki, Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi, Ryosei Nishimura
Organizer
54th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH)
Place of Presentation
San Diego Convention Center (USA)
Year and Date
December 11, 2011
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[Presentation] Both Tissue-Derived and Bone Marrow-Derived Host IL-17 Producing Cells Are Required for Preventing Acute Graft-Versus-Host Disease2011
Author(s)
Rie Kuroda, Hideaki Maeba, Katsuaki Sato, Kazuhito Naka, Shintaro Mase, Raita Araki, Toshihiro Fujiki, Yoichiro Iwakura, Akihiro Yachie, Shoichi Koizumi, Ryosei Nishimura
Organizer
54th Annual Meeting of the American Society of Hematology (ASH)
Place of Presentation
San Diego Convention Center (USA)
Year and Date
December 11, 2011
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[Presentation] Distinct role of IL-17 after HSCT: Protection from acute GVHD, while exacerbation of chronic GVHD.
Author(s)
Kuroda R, Maeba H, Sato K, Naka K, Araki R, Mase S, Fujiki T, Iwakura Y, Koizumi S, Yachie A, Nishimura R.
Organizer
第７３回日本血液学会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（愛知県）
Year and Date
２０１１年１０月１４日
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