抗体産生不全症における臨床経過の多様性とその病態解析―新規治療法の基礎的検討―

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591535
• Research Institution: 独立行政法人国立病院機構長良医療センター(臨床研究部)
• Principal Investigator: 金子 英雄 独立行政法人国立病院機構長良医療センター(臨床研究部), その他部局等, その他 (80293554)
• Keywords: 抗体産生不全症 / ＸＬＡ / ＢＴＫ / ガンマグロブリン補充 / 骨髄炎 / 胸膜炎 / 皮下注

Research Abstract

X-linked agammaglobulinemia (XLA)はB細胞の分化に必須の、BTK遺伝子の異常により発症する。病因が明らかな抗体産生不全症としては最も頻度が高い。定期的なガンマグロブリン補充により重篤な感染症の予防は可能であるが、長期経過に関しては不明な点が多い。今回、XLA2家系4症例の長期経過について検討した。
家系１はBTK遺伝子にL111Rのミスセンス変異を有していた。発端者はIgGのトラフ値が十分に保たれていても、胸膜炎、下肢の骨髄炎などの重篤な深部感染症に罹患した。胸膜炎はヘリコバクターによる日和見感染によるものであり、カルバペネム系の抗生剤により、一旦、炎症反応は改善したが、エンドトキシンの異常高値が持続した。しかし、骨髄炎罹患時の抗MRSA薬の投与に伴い、エンドトキシンは正常化した。発端者のおいは、1歳時に腸炎関連痙攣に罹患した。IgGのトラフ値は十分に保たれていた。
家系２のBTK遺伝子変異はスプライスドナーサイトの変異（IVS11+3G→T）であり、エクソン11がスキップする。発端者（38歳）とそのいとこには、重篤な感染症は発症していない。発端者には、IgM,IgAが血中に認められ、また、正常なBTKの遺伝子を発現するリンパ球も存在した。発端者のおいは、ガンマグロブリンの皮下注を1週間に1回、在宅で試行しているが、易感染は認められていない。
XLAの感染予防には、IgGのトラフ値を十分に保つことが重要である。ガンマグロブリンの補充は在宅での皮下注も選択可能になり患者のＱＯＬ向上につながっている。しかし、十分にIgGが存在していても臨床経過は症例によって異なることを念頭において個々の症例をフォローする必要がある。

Research Products

• [Journal Article] Total IgE at 6 months predicts remittance or persistence of atopic dermatitis at 14 months. (2013)
  • Author(s): Kawamoto N, Fukao T, Kaneko H, Hirayama K, Sakurai S, Arai T, Kondo M, Kawamoto M, Matsui E, Orii K, Kasahara K, Takemura M, Seishima M, Shiraki M, Iwasa S, Kondo N.
  • Journal Title: Allergy Asthma Proc. Volume: 34 Pages: 362-9
  • DOI: 10.2500/aap
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ITIH4 and Gpx3 are potential biomarkers for amyotrophic lateral sclerosis. (2013)
  • Author(s): Tanaka H, Shimazawa M, Takata M, Kaneko H, Tsuruma K, Ikeda T, Warita H, Aoki M, Yamada M, Takahashi H, Hozumi I, Minatsu H, Inuzuka T, Hara H.
  • Journal Title: J Neurol Volume: 260 Pages: 1782-97
  • DOI: 10.1007/s00415-013-6877-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Peripheral blood stem cell transplantation in a significant body weight difference between a smaller donor and a larger recipient: a case report. (2013)
  • Author(s): Funato M, Kaneko H, Sasai H, Kubota K, Ozeki M, Kanda K, Kato Z, Kondo N.
  • Journal Title: Transfus Apher Sci. Volume: 49 Pages: 504-6
  • DOI: 10.1016/j.transci.2013.01.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] In vitro analysis of the functional effects of an NLRP3 G809S variant with the co-existence of MEFV haplotype variants in atypical autoinflammatory syndrome. (2013)
  • Author(s): Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N.
  • Journal Title: J Clin Immunol. Volume: 33 Pages: 325-32
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9805-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Paclitaxel-based chemotherapy for aggressive kaposiform hemangioendothelioma of the temporomastoid region: Case report and review of the literature. (2013)
  • Author(s): Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kanda K, Ozeki M, Mizuta K, Hirose Y, Kaneko H, Kondo N.
  • Journal Title: Head Neck. Volume: 35 Pages: 258-61
  • DOI: 10.1002/hed.23107.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 免疫不全を伴う特徴的な症候群 ―毛細血管拡張症、Bloom症候群― (2013)
  • Author(s): 金子英雄
  • Journal Title: 小児科診療 Volume: 76 Pages: 413-418
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Good症候群（免疫不全症を伴う胸腺腫） (2013)
  • Author(s): 金子英雄
  • Journal Title: 別冊日本臨床 血液症候群（第2版） Volume: 22 Pages: 300-303
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ブルーム(Bloom)症候群 (2013)
  • Author(s): 金子英雄
  • Journal Title: 別冊日本臨床 血液症候群（第2版） Volume: 22 Pages: 297-299
  • Peer Reviewed
• [Presentation] X-linked agammaglobulinemia 2家系の長期経過の検討 (2014)
  • Author(s): 金子英雄、舩戸道徳 、森田秀行 、舘林宏治 、下川祐子、丸田香奈子 、内田靖、神田康司、大西秀典 、近藤直実
  • Organizer: 日本小児科学会総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 20140411-20140411
• [Presentation] 異なる免疫グロブリンの発現を示したXLAの一家系 (2013)
  • Author(s): 金子英雄 、森田秀行、川本典生 、大西秀典 、寺本貴英 、近藤直実
  • Organizer: 日本小児アレルギー学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20131019-20131019