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2014 Fiscal Year Annual Research Report

小児白血病融合転写因子の白血病化と傍白血病症状を呈する下流遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 23591549
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

黒澤 秀光  獨協医科大学, 医学部, 教授 (10205239)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2015-03-31
KeywordsPTHrP / E2A-HLF / 急性リンパ性白血病 / 高カルシウム血症
Outline of Annual Research Achievements

17;19転座型急性リンパ性白血病(以後t(17;19)+ALL)は転写融合遺伝子E2A-HLFの下流遺伝子でアポトーシスを抑制して白血病化が生じるきわめて予後不良の小児白血病である。さらにALLとしてはまれな、初発時に骨転移と高カルシウム血症を伴う。t(17;19)+ALLの高カルシウム血症症例はPTHrP高値である。PTHrPがE2A-HLFの下流遺伝子で、t(17;19)+ALL の難治化に関与していることを証明する。本研究でt(17;19)―ALLにE2A-HLFを導入するするとPTHrPが誘導すること、t(17;19)+ALLでPTHrPをknockdownするとアポトーシスを誘導することを証明した。
2014年度
1.FL5.12/pMT+PTHrPではZn誘導によるPTHrPの発現することで、IL-3非依存性を獲得することが出来るか検証した。Zn加培養細胞中のIL-3を除去するとFL5.12/pMT+PTHrPはアポトーシスが誘導され FL5.12/pMT+E2A-HLFのようなIL-3非依存性の獲得は出来なかった。
2. 697/pMT+PTHrP株でPTHrPを誘導して機能解析を実施した。
Real time PCRによるPTHrPの発現は697 wild type に比べて、697/pMT+PTHrP#12株ではZnにて誘導後4時間に18倍の発現があった。この細胞株を用いてPTH1RとCXCR4の発現解析を実施した。PTHrPを誘導してもPTH1R発現は誘導されなかった。すなわちt(17;19)+ALLではPTHrPはautocrineに作用していないことが確認され、PTHrPのN'末は細胞増殖には影響していない可能性が高いことが示唆された。CXCR4についてはreal time PCRとflow cytometry法で検索した。いずれの検索でもCXCR4の発現はPTHrPを発現誘導しても変化がないことを確認した。t(17;19)+ALLはPTHrPを高発現するが、乳がん細胞とは異なるシグナル伝達系を介して難治化が生じていることが示唆された(Hoey PP et al. Br J Cancer 88;567-573, 2003, Li J et al. J Clin Invest121; 4655-4668, 2011)。

  • Research Products

    (4 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Transplantation for juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective study of 30 children treated with a regimen of busulfan, fludarabine, and melphalan.2015

    • Author(s)
      Yabe H, Kurosawa H, et al.
    • Journal Title

      Int J Hematol

      Volume: 101 Pages: 184-190

    • DOI

      10.1007/s12185-014-1715-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Necessary stem cell transplantation using myeloablative therapy for myelodysplastic syndrome with progression of genotypic abnormalities and TP53 dysfunction in a young adult.2014

    • Author(s)
      Sato Y, Kurosawa H, et al.
    • Journal Title

      Pediatr Transplant

      Volume: 18 Pages: E255-E257

    • DOI

      10.1111/petr.12334

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Salvage allogeneic stem cell transplantation in patients with pediatric myelodysplastic syndrome and myeloproliferative neoplasms.2014

    • Author(s)
      Kato M, Kurosawa H, et al.
    • Journal Title

      Pediatr Blood Cancer

      Volume: 61 Pages: 1860-1866

    • DOI

      10.1002/pbc.25121

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 17;19転座急性リンパ性白血病の抗アポトーシスと高カルシウム血症はE2A-HLFにより誘導されたPTHrPが関与している2015

    • Author(s)
      黒澤秀光他
    • Organizer
      第24回癌病態治療研究会
    • Place of Presentation
      栃木県日光市
    • Year and Date
      2015-05-25

URL: 

Published: 2016-06-01  

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