食物アレルギー経口免疫療法の作用機序に関する免疫学的解析

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591555
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 柘植 郁哉 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (00231431)
• Keywords: アレルゲン免疫療法 / アレルゲン特異的T細胞 / CD154 / IL-4 / IL-5 / IFN-γ / Foxp3

Research Abstract

本年度も、より安全な経口免疫療法の確立を目指して、低アレルゲン化食品を用いた経口免疫療法を試みるとともに、作用機序を明らかにして改良に役立てるべく、主に加水分解乳を用いた牛乳アレルギーの免疫療法におけるアレルゲン特異的Ｔ細胞に着目して解析した。
牛乳アレルゲン特異的Ｔ細胞は、multicolor flow-cytometry(Gallios)を用いて、牛乳アレルゲン存在下6時間培養して出現する活性化マーカーCD154 陽性細胞として同定し、同時に細胞質内サイトカインおよびFoxP3を多重染色して解析した。その結果、牛乳アレルギー患者(n=15)では、非牛乳アレルギー患者（n=11)に比し、牛乳アレルゲン特異的IL-4産生細胞（Th2)、IL-5産生細胞が有意に増加しており、また、牛乳アレルゲン特異的IL-4産生細胞数と牛乳特異的IgEとの有意な正の相関が認められた。一方、アレルギー発症に抑制的に働くと考えられた牛乳アレルゲン特異的INF-γ産生細胞（Th１)、牛乳アレルゲン特異的IL-10 産生細胞（TR1)も、Th2ほど顕著でないものの、牛乳アレルギー患者で有意に増加しており、これらサブセットの存在自体より、T細胞サブセット間のバランスが重要であることが示唆された。これに対し、CD4+CD25+Foxp3+の調節性T細胞（nTreg）は、両群間で差が認められなかった。現在、これらの指標の免疫療法による推移を検討中である。

Research Products

• [Journal Article] Effect of Japanese cedar specific immunotherapy on allergen-specific T(H)2 cells in peripheral blood. (2013)
  • Author(s): Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Tanaka K, Naruse N, Suzuki S, Ando H, Kondo Y, Saitoh S, Urisu A.
  • Journal Title: Ann Allergy Asthma Immunol. Volume: 110 Pages: 380-385
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.02.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Food sensitization in Japanese infants is associated with a common Filaggrin variant. (2013)
  • Author(s): Nomura T, Tsuge I, Inuo C, Nakajima Y, Kondo Y, Sugiura S, Murata H, Iguchi T, Terada A, Saitoh S, Hashimoto S, Urisu A.
  • Journal Title: Ann Allergy Asthma Immunol. Volume: 110 Pages: 388-390
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.02.003
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食物アレルギー最前線 皮膚粘膜バリア機能と食物アレルギー (2013)
  • Author(s): 柘植 郁哉, 野村 孝泰, 近藤 康人, 中島 陽一, 森 雄司, 大久保 悠里子, 田中 健一, 山脇 一夫, 成瀬 徳彦, 犬尾 千聡, 平田 典子, 鈴木 聖子, 高松 伸枝, 宇理須 厚雄
  • Organizer: 第63回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 20131128-20131130
• [Presentation] 卵白未摂取アトピー性皮膚炎児のオボムコイド減量ベビーフードに対するアレルギー反応誘発の検討 (2013)
  • Author(s): 森 雄司, 大久保 悠里子, 山脇 一夫, 田中 健一, 犬尾 千聡, 中島 陽一, 平田 典子, 鈴木 聖子, 近藤 康人, 柘植 郁哉, 木村 守, 宇理須 厚雄
  • Organizer: 第50回日本小児アレルギー学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20131019-20131020
• [Presentation] オボムコイド減量加熱卵白入りクッキーを用いた経口免疫療法実施例における現在の鶏卵摂取状況 (2013)
  • Author(s): 山田 一惠, 近藤 康人, 柘植 郁哉, 宇理須 厚雄, 木村 守
  • Organizer: 第50回日本小児アレルギー学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20131019-20131020
• [Presentation] 低アレルゲン化した鮭エキスを用いた魚アレルギーの経口免疫療法の試み (2013)
  • Author(s): 中島陽一、近藤康人、大久保悠里子、田中健一、山脇一夫、成瀬徳彦、犬尾千聡、平田典子、鈴木聖子、柘植郁哉、宇理須厚雄、高松伸枝、近藤智彦、中村厚、筬島克裕、板垣康治
  • Organizer: ,第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130511-20130512
• [Presentation] スギ花粉症児の花粉シーズン暴露による末梢血好塩基球活性化の変化 (2013)
  • Author(s): 犬尾千聡、近藤康人、田中健一、中島陽一、山脇一夫、大久保悠里子、柘植郁哉、鈴木聖子、宇理須厚雄,
  • Organizer: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 20130511-20130512