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2011 Fiscal Year Research-status Report

難治性ネフローゼ症候群の分子病因・病態の解明

Research Project

Project/Area Number 23591586
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

関根 孝司  東邦大学, 医学部, 教授 (50255402)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 國島 伸治  名古屋医療センター, 臨床研究センター, 室長 (60373495)
栗原 秀剛  順天堂大学, 医学部, 准教授 (80311976)
三浦 健一郎  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70408483)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
KeywordsMYH9 / NMMHC-IIA / podocyte / FSGS / proteinuria
Research Abstract

MYH9は遺伝性腎炎(Epstein症候群)の責任遺伝子であり、非筋性ミオシン重鎖IIA(以下myoIIA)をコードしている。近年のゲノムワイド解析から、MYH9遺伝子の特定のSNPsと特発生FSGS発症が連鎖することが明らかとなり、MYH9が「特発性FSGS」の原因遺伝子の一つである可能性がきわめて高いと考えられるようになった。私たちは、Epstein症候群患者解析およびMYH9でコードされるのmyoIIAの分子レベルでの解析を行い、FSGS発症のメカニズム研究をおこなった。本年度の研究成果として、myoIIAがpodocyteの足突起ではなく、細胞体および一次突起に主に発現していることを、免疫蛍光抗体法および免疫電顕法により確認した。これまで知られている遺伝性FSGSの発症原因となる分子のすべてはpodocyteの足突起に発現しているおり、myoIIAの局在はFSGS関連分子としては異例である。また、免疫組織染色により、Epstein症候群患者でmyoIIA分子のpodocyteでの発現が低下しているのと同様に、ヒトFSGSで特異的にmyoIIA蛋白の発現低下が認められる傍証を得ている。本年度はさらに、myoIIA分子の局在、生理的役割、病態生理学的な変化を明確にするために、複数のmyoIIA抗体の特異性を確かめ、それぞれの特性を明らかにした。この成果により、これまで多少曖昧な部分を残していたmyoIIAの局在および機能について考察を深めている。今後は特異性の高い抗体を中心に、これまでの研究成果をより厳密に検証し、さらに、病態時のmyoIIAの挙動をpodocyte biologyの中で明らかにする。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

myoIIAの局在を複数の方法で確認し、さらに特異度の高い抗体を見いだしたことは、今後の研究進展にとってきわめて意義深い。今年度の結果が、詳細なmyoIIAの分子挙動解析につながる端緒となった。

Strategy for Future Research Activity

今後、ヒトネフローゼ症候群、腎炎でのmyoIIA分子の変化を、特異度の高い抗体を用いて詳細に観察し、ヒト病態でのmyoIIA分子の意義を解明する。さらに、培養細胞系を用いて、myoIIAの機能を明確にし、阻害実験や、他のpodocyte分子との機能連関を明らかにする。またこうした知見をEpstein症候群の患者治療への応用として考える。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

今年度は学会発表旅費などを使用しなかったため、未使用額が発生した。24年度ではその分を研究消耗品などに充てる予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2012 2011

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] V2 vasopressin receptor (V2R) mutations in partial nephrogenic diabetes insipidus highlights protean agonism of V2R antagonists.2012

    • Author(s)
      Takahashi K, Makita N, Manaka K, Hisano M, Akioka Y, Miura K, Takubo N, Iida A, Ueda N, Hashimoto M, Fujita T, Igarashi T, Sekine T, Iiri T
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 287 Pages: 2099-2106

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tyrosine phosphorylation-dependent activation of TRPC6 regulated by PLC-γ1 and nephrin: effect of mutations associated with focal segmental glomerulosclerosis.2011

    • Author(s)
      Kanda S, Harita Y, Shibagaki Y, Sekine T, Igarashi T, Inoue T, Hattori S.
    • Journal Title

      Mol Biol Cell

      Volume: 22 Pages: 1824-1835

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] MYH9,the gene respossible for hereditary progressing nephritis, also cause idiopathic FSGS ?2011

    • Author(s)
      Takashi Sekine
    • Organizer
      The 11th Asian Congress of Pediatric Nephrology(招待講演)
    • Place of Presentation
      Fukuoka International Congress Center(Fukuoka,Japan)
    • Year and Date
      June, 2, 2011

URL: 

Published: 2013-07-10  

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