2012 Fiscal Year Research-status Report
小児期非アルコール性脂肝炎における酸化ストレス評価法の検討
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23591589
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
玉井 浩 大阪医科大学, 医学部, 教授 (30179874)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧谷 公隆 大阪医科大学, 医学部, 講師 (80319540)
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| Keywords | 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 抗酸化剤 |
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| Research Abstract |
代表的な生活習慣病である糖尿病、高脂血症、高血圧、肥満症は、お互いに合併することが多い。さらに動脈硬化症の危険因子であり、これらをまとめた疾患概念として、メタボリックシンドロームがある。生活習慣病の予防には、小児期から肥満を発見し、進行の予防および治療することが重要である。肥満の増加に伴い、非アルコール性脂肪肝疾患の有病率も上昇している。非アルコール性脂肪肝疾患のひとつとして非アルコール性脂肪肝炎がある。非アルコール性脂肪肝炎は肝脂肪変性に肝実質の炎症・壊死，線維化を伴う慢性の炎症性疾患である。その発症進行機序には、肝細胞に脂肪酸あるいは中性脂肪の蓄積することに加えて、エンドトキシン、酸化ストレス、サイトカインなどの関与が推察されている。そこで今回我々は、小児における脂肪性肝疾患の臨床像を明らかにすることを試みて、酸化ストレスの関与を検討する。さらに非アルコール性脂肪性肝疾患モデルの動物実験において、抗酸化剤による治療効果を検討する。
現在の研究内容は、次のとおりである。非アルコール性脂肪肝疾患モデルラットを作成し、抗酸化剤（ビタミンE同族体）の治療効果およびメカニズムを詳細に検討した。Wistar 雄ラットに、メチオニン・コリン制限食を与えて、非アルコール性脂肪肝モデルを作成した。さらにα-トコフェロールを投与し、抗酸化メカニズムを検討した。α-トコフェロール投与群において、有意に酸化ストレスを抑制した。この時に、肝臓ビタミンE関連タンパク質の検討したところ、非アルコール性脂肪肝モデルラットにおいて、ビタミンE代謝が変化することを見いだした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
課題においては、動物実験と臨床研究を同時並行している。動物実験においては、予定通りの進行状況である。非アルコール性脂肪性肝疾患モデルにα-トコフェロールを投与したところ、肝臓中ビタミンE輸送タンパク質、ビタミンE代謝酵素、ビタミンEの田ランスポーターの有意な発現低下を認めた。すなわち、肝臓中におけるビタミンE濃度の有意な上昇を認めた。これが、抗酸化作用を増強しているものと考えた。
なお臨床研究については、患者群を集積し、今後臨床データ（含酸化ストレスの病態評価）および肝臓組織との相関を解析する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）脂肪肝疾患モデルラットにおける抗酸化物質の効果に関する研究
脂肪性肝疾患において、さらな抗酸化剤の作用メカニズムを解析する予定である。すなわち、ビタミンE輸送タンパク質の発現調節機構を解明する。
２）小児脂肪性肝疾患に関する研究
現在、患者を集積し、データを解析する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
合計60万円の内訳は、分子生物実験試薬代 30万円、ラット・飼料代10万円、免疫染色・抗体代 15万円、プラスチック製品代 5万円の予定である。なお、次年度使用額（17,776円）は、プラスチック製品代に充当する予定である。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Neutralization of complement component C5 ameliorates the development of dextran sulfate sodium (DSS)-colitis in mice.2013
Author(s)
Aomatsu T, Imaeda H, Takahashi K, Fujimoto T, Kasumi E, Ban H, Bamba S, Yoden A, Tamai H, Fujiyama Y, Andoh A.
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Journal Title
J Clin Biochem Nutr.
Volume: 52
Pages: 72-5
DOI
Peer Reviewed
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