2012 Fiscal Year Research-status Report
酸化ストレスの視点から見た胎盤機能不全における絨毛細胞機能障害機構の解明
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23591596
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
福嶋 恒太郎 九州大学, 大学病院, 講師 (40304779)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
浅野間 和夫 九州大学, 大学病院, 助教 (30380413)
藤田 恭之 九州大学, 大学病院, 助教 (20398077)
諸隈 誠一 九州大学, 環境発達医学研究センター, 特任准教授 (50380639)
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| Keywords | 絨毛細胞 |
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| Research Abstract |
妊娠高血圧症候群(PIH)の病態形成には活性酸素種(ROS)を介した血管内皮機能障害が関わることが知られるとともに、PIH患者胎盤では、虚血性心疾患等における低酸素再潅流障害において重要な役割を担うとされるXanthine Oxidase（XO）の発現上昇が報告されている。初年度に、TCL1の培養上清中XOとその基質であるXanthine(X)の同時添加がEVTにアポトーシスを誘導しうること、妊娠全期間を通じて血圧が正常範囲内で推移した母児においても、拡張期血圧が1mmHg高値であるとSGAのリスクが上昇し、これにともない母体尿酸値も高値であること（Fukushimaら、Hypretens Res2012）、TCDDは絨毛細胞のアポトーシスを誘導しないこと（Fukushima, HET,2011)を明らかにした、本年度は虚血再潅流障害等によって胎盤で誘導されるXOはH2O2を介して、血管内皮だけではなくEVTのCell Fate決定に関与している可能性を示したものと考えられ、
本年度は、絨毛細胞の活性酸素種によるアポトーシスの誘導機序および伴って起こる細胞生物学的変化について絨毛細胞由来細胞株を用いてより詳細に検討しEVT機能分化の指標は細胞運動能、絨毛細胞分化マーカーのタンパク発現、HIF1A発現、転写活性、マトリゲル上でのtube formation、接着能、浸潤能（Boyden Chamber法）について解析を進め、英文論文掲載された(Murata, Fukushimaら、JRD, 2013)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、初年度に行うことができなかった、絨毛細胞の活性酸素種によるアポトーシスの誘導機序および伴って起こる細胞生物学的変化について絨毛細胞由来細胞株を用いてより詳細に検討を行い、英文論文掲載された。胎盤の酸化ストレスにおける初年度のに生じた遅延は解消し当該年度の研究スケジュールを進めることができ、順調に成果を得ることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
胎盤における活性酸素種障害の発生について、臨床検体において、8OHdG、superoxide dismutase等の免疫組織化学染色、を行い、これらの酸化ストレス関連タンパクの発現を検討するとともに、あわせて娩出後の胎盤をビニル袋に入れ、水を張った水槽内に置き、ARFIを搭載した超音波装置(シーメンス社ACUSON S2000)で収束超音波パルスで組織を歪ませ、生じる剪断弾性波の伝播速度(Vs値;m/s)を測定することで胎盤の組織弾
性を数値化し、正常胎盤、胎児発育不全、妊娠高血圧症候群において、胎盤機能、胎児発育等の臨床因子とともに検討することで、胎盤における活性酸素種の障害機構やその臨床的意義について明らかにしていく
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
免疫組織化学染色 1000千円、細胞培養試薬（培地、血清）およびプラスチック器具 400千円、抗体類（8OHdG、xhantine oxidase、SOD、HIF1A、VEGF、ITGA1,AVB3）400千円、PCRおよび生化学試薬 300千円、記録メディアおよびデジタル消耗品130千円、成果発表（国内、東京、1泊2日、2回)150千円、英文校閲および投稿料（2編）150千円の支出を見込んでいる。
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Research Products
(2 results)
