2013 Fiscal Year Research-status Report
乾癬表皮角化細胞における細胞周期Ｓ期亢進を介したエピジェネティクス異常機構の解明
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23591617
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
杉浦 一充 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70335032)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
室 慶直 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80270990)
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| Keywords | 乾癬 / 表皮角化細胞 / エピジェネティクス / LEDGF / トランスジェニック / 核膜孔 / RanBP2 / RanGAP1 |
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| Research Abstract |
エピジェネティクスとは塩基配列によらない遺伝情報の発現制御であり、さまざまな病態において、ピジェネティクスとの関与が報告されている。しかし、乾癬のKCにおけるエピジェネティクスの関与については、未解明のままである。一方、エピジ
ェネティクスに影響を与える、ヒストン脱アセチル化酵素に対する阻害剤（HDAC阻害剤）は、乾癬の治療薬としても有望視されている。乾癬では活性化した表皮角化細胞(KC)からTh17細胞、制御性T細胞、Tip-DC、形質細胞様樹状細胞等の炎症細胞へのフィードバックも病態形成に重要である。Lens epithelium derived growth factor （LEDGF）はヒストンH3のK3,K4のメチル化酵素であるMLL1を誘導して標的遺伝子を活性化することが知られている。さらに、このMLL1は広範なエピジェネティクス変化をもたらすことが示唆されている。
本研究の目的は、乾癬皮疹部のKCにおいて核内に異所性に局在する、S期促進因子 LEDGFが、エピジェネティクスのひとつ、クロマチンリモデリングを介して転写促進をするか否かを検討し、もしそのようなクロマチンリモデリング機構が存在するのであれば、その分
子病態を詳細に解析することである。
本年度の主たる成果は、LEDGFを表皮で過剰発現するトランスジェニックの表現系についての解析をさらに進めたことである。このマウスは既存の乾癬モデルマウスとは全く異なる発症機序を持つモデルとなり、乾癬研究において有用なツールになると考えられる。
さらに、LEDGFは正常表皮では細胞質に存在するが、乾癬表皮において核内に存在する。この局在の変化が、核膜孔タンパク質であるRanBP2とRanGAP1が乾癬表皮で過剰に発現であることを突き止めて報告をした。さらに汎発性膿疱性乾癬の遺伝子変異について同定し報告した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
LEDGFの細胞質から核内への移行について、RanBP2とRanGAP1が関与しているという多数の実験データを得たから。さらに皮膚特異的LEDGFトランスジェニックマウスの作成に成功したから。
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| Strategy for Future Research Activity |
トランスジェニックマウスを用いてさらに解析を進めていく。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成25年度に乾癬組織の免疫組織化学を実施する予定であったが、提供元の都合により免疫組織化学に使用する抗体が、3月末までに納品されないことが判明したため、未使用額が生じた。
このため、乾癬組織の免疫組織化学を次年度に行うこととし、未使用額は抗体の購入に使用することとしたい。
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[Journal Article] The Majority of Generalized Pustular Psoriasis without Psoriasis Vulgaris Is Caused by Deficiency of Interleukin-36 Receptor Antagonist.2013
Author(s)
Sugiura K, Takemoto A, Yamaguchi M, Takahashi H, Shoda Y, Mitsuma T, Tsuda K, Nishida E, Togawa Y, Nakajima K, Sakakibara A, Kawachi S, Shimizu M, Ito Y, Takeichi T, Kono M, Ogawa Y, Muro Y, Ishida-Yamamoto A, Sano S, Matsue H, Morita A, Mizutani H, Iizuka H, Muto M, Akiyama M.
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Journal Title
J Invest Dermatol
Volume: 133
Pages: 2514-2521
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 尋常性乾癬を伴わない汎発性膿疱性乾癬の大半はIL-36RN欠損症(DITRA)である
Author(s)
杉浦一充, 武市拓也, 河野通浩, 小川 靖, 室 慶直, 秋山真志, 竹本朱美, 山口道也, 武藤正彦, 高橋英俊, 山本明美, 飯塚 一, 庄田祐紀子, 満間照之, 津田憲志郎, 水谷 仁, 西田絵美, 森田明理, 外川八英, 松江弘之, 中島喜美子, 佐野栄紀, 榊原章浩, 河内繁雄, 清水 真, 伊藤康友
Organizer
第28回角化症研究会
Place of Presentation
東京商工会議所,東京都千代田区
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