2012 Fiscal Year Research-status Report
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23591622
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
喜多川 千恵 高知大学, 医学部附属病院, 医員 (60527589)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (80273621)
高石 樹朗 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (10303223)
横川 真紀 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (40346721)
樽谷 勝仁 高知大学, 教育研究部医療学系, 准教授 (30301261)
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| Keywords | 皮膚癌 / 紫外線 / T細胞 |
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| Research Abstract |
発癌は、紫外線照射や化学物質によって細胞の核DNAが障害された結果、癌遺伝子の発現や癌抑制遺伝子の変異によって誘導される。しかし最近、細胞をとりまく炎症環境が発癌プロセスに重要な役割を演じている可能性が示唆された。本研究では、紫外線により容易に発癌が誘導される表皮特異的Stat3C(K5.Stat3C)トランスジェニックマウス及びp53KOマウス、T,B細胞を欠くRag2KOマウス、およびTh17サイトカインであるIL-22を欠くIL-22KOマウスをかけあわせ表皮角化細胞の紫外線発癌における炎症細胞とりわけT細胞の関与を明らかにすることを目的とする。
（結果１）TおよびB細胞の欠損したRag2KOと表皮特異的ににStat3を発現する表皮高発癌性のK5.Stat3CマウスをかけあわせてK5.Stat3;Rag2KOマウスを作成し、K5.Stat3Cマウスをコントロールとして、UVB(200mJ/cm2)週3回照射を行い、4ヶ月後の耳介および背部皮膚の変化を評価した。外観上はK5.Stat3;Rag2KOおよびコントロールマウスの耳、背部に炎症を認めたが両群に差は認めなかった。耳介皮膚組織についても両群共に軽い表皮肥厚および表皮細胞の異型を認め（carcinoma in situ）、差は認めなかった。この結果より、UVB照射による表皮細胞異型の出現において、TあるいはB細胞の関与は認められないことが示唆される。
（結果２）K5.Stat3;IL-22KOマウスを作製し、K5.Stat3Cマウスをコントロールとして同様に紫外線発癌誘導実験を行った。6ヶ月間の長期におよぶ紫外線照射の結果、いずれの群も皮膚癌は発生し、その病理組織学的な差異も認められなかった。以上のことより、紫外線発癌においてIL-22は関与しないことが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
マウスの作製に時間がかかっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
Rag2ノックアウトマウスで紫外線発癌が完全に誘導できなかった原因としてマウスのバックグランドがC57/BL6という癌になりにくいタイプであった可能性があり、今後違うバックグランドのマウスを交配し表皮のみにStat3を発現するRag2ノックアウトマウスを作成し、再実験を行う予定である。IL-23ノックアウトマウスを用いて同様の実験を行う予定であるが、IL-23ノックアウトマウスは維持することも難しく、まだマウスが産まれていない。
p53ノックアウトマウスの実験はその結果両者に差があった時に検討する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
マウスの飼育費、消耗品の費用、リアルタイムPCRを施行する費用、調査研究費に使用する予定である。
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Research Products
(7 results)
