2013 Fiscal Year Annual Research Report
皮膚指向性成熟Ｔ細胞腫瘍においてＦｒａ－２－ＳＯＸ４経路が担う発癌機構の解明
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23591632
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
樋口 智紀 近畿大学, 医学部, 助教 (00448771)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
義江 修 近畿大学, 医学部, 教授 (10166910)
中山 隆志 近畿大学, 薬学部, 教授 (60319663)
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| Keywords | SOX4 / HDAC8 / Fra-2 / ATL / CTCL |
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| Research Abstract |
これまでに我々は、成人T 細胞白血病／リンパ腫（ATL）においてFra-2が細胞増殖に寄与することを明らかにし、また、Fra-2の下流標的遺伝子として原癌遺伝子c-Myb、MDM2、Bcl-6、SOX4を同定した(Oncogene 2008)。これらの原癌遺伝子の中で、SOX4は肺癌や前立腺癌など様々な悪性腫瘍の発癌に関与することが報告されているが、造血器腫瘍におけるその発現や役割については不明である。前年度までに我々は、ATLおよび皮膚T 細胞リンパ腫（CTCL）の細胞増殖においてFra-2-SOX4 経路が極めて重要な役割を果たすことを明らかにし、このことはFra-2-SOX4 経路が制御しているGCKR/MAP4K5、NAP1/AZI2やHDAC8など細胞増殖に関与する下流標的遺伝子群の発現誘導が関与していることを示した。
本年度は、ATLとCTCLでのFra-2-SOX4 経路の役割における相違点について検討した。その結果、ATLおよびCTCLにおいて、１）ATL細胞株では一貫してSOX4とその標的遺伝子の発現がみられたが、SOX4が発現していないCTCL細胞株でもHDAC8などのSOX4下流標的遺伝子の発現がみられること、２）臨床検体においてSOX4が高頻度かつ強発現しているATLと比較して、CTCLでは低～中頻度で発現強度も弱いものが多かったことを明らかにした。
これらのことから、ATLにおいて、SOX4は重要な発癌因子の一つであることが明らかとなり、Fra-2-SOX4経路がこれら腫瘍において鍵となる発癌機構であることが示唆された（Blood, 121(18):3640-9, 2013)。また、CTCLにおいてはSOX4の発現に関係なくその下流遺伝子であるHDAC8の発現がみられることから、ATLとは異なるHDAC8発現誘導経路が存在することも示唆された。
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[Journal Article] Generation of colonic IgA-secreting cells in the caecal patch.2014
Author(s)
Kazunori Masahata, Eiji Umemoto, Hisako Kayama, Manato Kotani, Shota Nakamura, Takashi Kurakawa, Junichi Kikuta, Kazuyoshi Gotoh, Daisuke Motooka, Shintaro Sato, Tomonori Higuchi, Yoshihiro Baba, Tomohiro Kurosaki, Makoto Kinoshita, Yosuke Shimada, Taishi Kimura, Ryu Okumura, Akira Takeda, Masaru Tajima et al.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] International Union of Pharmacology. LXXXIX. Update on the extended family of chemokine receptors and introducing a new nomenclature for atypical chemokine receptors.2013
Author(s)
Francoise Bachelerie, Adit Ben-Baruch, Amanda M. Burkhardt, Christophe Combadiere, Joshua M. Farber, Gerard J. Graham, Richard Horuk, Alexander Hovard Sparre-Ulrich, Massimo Locati, Andrew D. Luster, Alberto Mantovani, Kouji Matsushima, Philip M. Murphy, Robert Nibbs, Hisayuki Nomiyama, Christine A. Power et al.
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Journal Title
Pharmacological Reviews
Volume: 66(1)
Pages: 1-79
DOI
Peer Reviewed
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