2012 Fiscal Year Research-status Report
ＩＬ－１０の局所誘導によるスギ花粉症及びアトピー性皮膚炎の治療
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23591643
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
山中 恵一 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70314135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
水谷 仁 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30115737)
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| Keywords | スギ花粉症 / IL-10産生型抑制性T細胞 / 免疫療法 |
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| Research Abstract |
アレルギー疾患に対する抗原特異的治療は免疫療法である。特に欧州では臨床の現場で頻用されておりその作用機序も解明されつつある。一方日本ではスギ花粉症に対しての免疫療法が当院を含め一部の医療機関で行われており、この奏効機序に関して申請者らはIL-10産生型抑制性T細胞の誘導によるものと証明した（J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 842）。IL-10産生T細胞の割合は花粉症患者では健常人に比して低下しており、免疫療法によりその割合は経時的な増加を認めた。更に免疫療法により増加したIL-10産生T細胞はブロードなレパートアーを有しているため産生されたIL-10により他のアレルゲンに対してのアレルギー反応をも抑制する可能性を持つ。IL-10は過剰のアレルゲンの負荷にても誘導されるため、免疫療法が奏効する理由として花粉飛散期までに免疫療法での花粉アレルゲンの負荷にてIL-10産生が誘導され結果、飛散期を迎える際には効果的に花粉症の症状を抑制できると思われる。IL-10自身あるいはIL-10産生抑制性T細胞の誘導はアレルギー全般の克服に非常に有用な手法と期待される。
Th1/Th2バランスの是正ではなく炎症を抑制するサイトカインであるIL-10の炎症部位への局所誘導はアレルギー疾患に対する安全かつ効果的な解決法である。本研究ではアレルゲンの負荷により免疫抑制を誘導するIL-10産生の時系列的解析を行いその発現の時空間的把握を行う。すなわちアレルギー発症に於いて局所でIL-10がどのタイミングで誘導されるかを正確に突き止め、更には効果的、安全にIL-10を鼻粘膜という局所のみに誘導するため非増殖性のパラインフルエンザ2型ウイルス(PIV2)ベクターにIL-10遺伝子を挿入したワクチンを用い花粉症及びアトピー性皮膚炎の抑制効果をみる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究ではアレルゲンの負荷により免疫抑制を誘導するIL-10産生の時系列的解析を行いその発現の時空間的把握を行うものであるが、局所でIL-10がどのタイミングで誘導されるかをRT-PCRレベルでは正確に突き止める事に成功している。またIL-10-GPFマウスを用いる事により、花粉challengeによりIL-10産生T細胞が誘導されることが証明された。
最終年度の課題としては効果的またより安全にIL-10を鼻粘膜という局所のみに誘導するため非増殖性のパラインフルエンザ2型ウイルス(PIV2)ベクターにIL-10遺伝子を挿入したワクチンを用い、花粉症及びアトピー性皮膚炎の抑制効果をみる予定であるが、花粉症モデルは完成しており、ベクターは完成間近であり、これを花粉症マウスに投与予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度の課題としては効果的またより安全にIL-10を鼻粘膜という局所のみに誘導するため非増殖性のパラインフルエンザ2型ウイルス(PIV2)ベクターにIL-10遺伝子を挿入したワクチンを用い、花粉症及びアトピー性皮膚炎の抑制効果をみる予定であるが、花粉症モデルは完成しており、ベクターは完成間近であり、これを花粉症マウスに投与予定である。
臨床効果の評価、組織学的な評価、そして副作用の有無など正確に検索する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
ウイルス増殖のためのランニングコストに費用を要する。またマウス購入・飼育費にも費用を要する。
解析の為の試薬・抗体なども必要である。
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