精神疾患に関わるストレス脆弱性の脳内神経基盤―神経細胞新生と気分障害に着目してー

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23591667
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 中川 伸 北海道大学, 大学病院, 講師 (60360905)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 井上 猛 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70250438) ; 朴 秀賢 北海道大学, 大学病院, 助教 (60455665)
• Keywords: うつ病 / 神経幹細胞 / 海馬 / DTI / 抗うつ薬 / 気分安定薬 / 神経細胞新生 / ドパミン

Research Abstract

抗うつ薬の作用機序に、近年その存在が明らかになった海馬における神経細胞新生が重要であると考えられてきている。海馬には神経幹細胞が存在しており、増殖・分化して成熟な神経細胞になることにより、新たな神経ネットワークを創出し、記憶、気分などに影響を与えると思われる。このため、精神疾患、特に気分障害の新たな治療ターゲットとして、神経細胞新生の調節機構を研究することは重要であると思われる。昨年度は成体ラット脳の海馬から抽出した神経前駆細胞を用いて、気分障害における急性・維持治療で重要な薬物であるバルプロ酸の神経細胞増加作用における分子機構、アミトリプチリンのグリア細胞を介した神経細胞分化作用における分子機構を明らかにし、論文化した。また、ヒトにおける軸索走向など神経ネットワークをある程度可視化できる拡散テンソル画像を用いて、抗うつ薬未服薬のうつ病患者において、両側前頭葉白質を含むいくつかの脳部位で異常が見られること、ヒストグラム解析にてfraction anisotropyのpeak positionで健常者との違いを明らかにした。このことは拡散テンソル画像がうつ病のバイオマーカーとして用いられる可能性を示唆している。研究期間全体としては、この他に神経伝達物質のドパミンや神経細胞内酵素であるCaMKIVの神経細胞新生における役割などを明らかにした。
精神疾患の病態解明、新たな治療に関わる分子機構を解明するためには、動物からヒトまでを総括的に見る視点が重要であると思われる。

Research Products

• [Journal Article] The effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis (2014)
  • Author(s): Takamura N, Nakagawa S, Masuda T,Boku S, Kato A, Song N, An Y, Kitaichi Y, Inoue T, Koyama T, Kusumi I
  • Journal Title: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry Volume: 50 Pages: 116-124
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2013.12.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] GDNF facilitates differentiation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells into astrocytes via STAT3 (2013)
  • Author(s): Boku S, Nakagawa S, Takamura N,Kato A, Takebayashi M, Hisaoka-Nakashima K, Omiya Y,Inoue T, Kusumi I
  • Journal Title: Biochem. Biophys Res Commun Volume: 434 Pages: 779-784
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.04.011
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Involvement of CaMKIV in neurogenic effect with chronic fluoxetine treatment (2013)
  • Author(s): Song N, Nakagawa S, Izumi T, Toda H,Kato A, Boku S, Inoue T, Sakagami H, Li X B, Koyama T
  • Journal Title: Int J Neuropsychopharmacol Volume: 16 Pages: 803-812
  • DOI: 10.1017/S1461145712000570
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Anxiolytic-like effect of mirtazapine mediates its effect in the median raphe nucleus (2013)
  • Author(s): An Y, Inoue T, Kitaichi Y, Izumi T, Nakagawa S, Song N, Chen C, Li X, Koyama T, Kusumi I
  • Journal Title: Eur J Pharmacol Volume: 720 Pages: 192-197
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.09.078
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tricylic antidepressant amitriptyline indirectly increases the proliferation of adult dentate gyrus-derived neural precursors: and involvement of astrocytes (2013)
  • Author(s): Boku S, Hisaoka-Nakashima K, Nakagawa S, Kato A, Kajitani N, Inoue T, Kusumi I, Takebayashi M
  • Journal Title: PLoS One Volume: 18 Pages: 116-124
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0079371
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Valproate recovers the inhibitory effect of dexamethasone on the proliferation of the adult dentate gyrus-derived neural precursor cells via GSK-3β and β-catenin pathway (2013)
  • Author(s): Boku S, Nakagawa S, Masuda T, Nishikawa H, Kato A, Takamura N, Omiya Y, Kitaichi Y, Inoue T, Kusuimi I
  • Journal Title: Eur J Pharmacol Volume: 723 Pages: 425-430
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.10.060
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Selegiline remarkably improved stage 5 treatment-resistant major depressive disorder: a case report. (2013)
  • Author(s): Kitaichi Y, Inoue T, Mitsui N, Nakagawa S, Kameyama R, Hayashishita Y, Shiga T, Kusumi I, Koyama T
  • Journal Title: Neuropsychiatr Dis Treat Volume: 9 Pages: 1591-1594
  • DOI: 10.2147/NDT.S49261
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Differences between bipolar and unipolar depression on Rorshach testing (2013)
  • Author(s): Kimura H, Osaki A, Kawashima R, Inoue T, Nakagawa S, Suzuki K, Asakura S, Tanaka T, Kitaichi Y, Masui T, Kitagawa N, Kako Y, Abekawa T, Kusumi I, Yamanaka H, Denda K, Koyama T
  • Journal Title: Neuropsychiatr Dis Treat Volume: 9 Pages: 619-627
  • DOI: 10.2147/NDT.S42702
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development and validation of a screening quationnaire for present ora past (hypo) minic episodes based on DSM-IV criteria (2013)
  • Author(s): Kameyama R, Inoue T, Uchida M, Tanaka T, Kitaichi Y, Nakato Y, Hayashishita Y, Nakai Y, Nakagawa S, Kusumi I, Koyama T
  • Journal Title: J Affect Disord Volume: 150 Pages: 546-550
  • DOI: 10.1016/j.jad.2013.01.034
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impaired integrity of the brain parenchyma in non-geriatric patients with major depressive disorder revealed by diffusion tensor imaging (2013)
  • Author(s): Tha KK, Terae S, Nakagawa S, Inoue T, Kitagawa N, Kako Y, Nakato Y, Popy KA, Fujima N, Zaitsu Y, Yoshida D, Ito YM, Miyamato T, Koyama T, Shirato H
  • Journal Title: Psychiatry Res Volume: 212 Pages: 208-215
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2012.07.004
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Involvement of CaMKIV in antidepressant action (2013)
  • Author(s): Nakagawa S, Song N, Takamura N, Kato A, An Y, Inoue T, Li X, Kusumi I
  • Organizer: 43th Annual Meeting Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center (San Diego, USA)
  • Year and Date: 20131109-20131113
• [Presentation] Effect of dopamine on adult hippocampal neurogenesis. (2013)
  • Author(s): Nakagawa S, Takamura N, Boku S, Song N, Inoue T, Kusumi I
  • Organizer: 第11回世界生物学的精神医学会国際会議
  • Place of Presentation: 国立京都国際会議場（京都）
  • Year and Date: 20130623-20130627
• [Book] うつ病ー治療・研究の最前線 医学のあゆみ、別冊 (2014)
  • Author(s): 中川 伸、井上 猛、橋本謙二、功刀 浩
  • Total Pages: 512（465-470）
  • Publisher: 医歯薬出版株式会社
• [Book] 精神・神経の治療薬辞典 専門医からのアドバイス (2013)
  • Author(s): 中川 伸、井上 猛、北市雄士、仲唐安哉、樋口輝彦
  • Total Pages: 369（74-81）
  • Publisher: 総合医学社