2013 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病脳におけるマイクロＲＮＡ発現の異常と酸化ストレスの関連性
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23591698
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
布村 明彦 山梨大学, 医学工学総合研究部, 准教授 (60241436)
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| Keywords | 認知症 / アルツハイマー病 / 加齢脳 / 酸化ストレス / RNA / ミトコンドリアDNA / 認知機能障害 / アメリカ合衆国 |
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| Research Abstract |
加齢脳およびAlzheimer病(AD)脳の大脳皮質神経細胞における核酸(DNA/RNA)の酸化傷害、microRNA発現異常、およびミトコンドリアDNA傷害について、剖検脳を用いて免疫組織化学的手法ならびにin situ hybridization法によって検討した。
前年度までの成果として、画像解析による半定量的検討の結果、神経細胞内のRNAの酸化傷害レベルは対照例（0.3～86歳）において加齢に伴って増加すること、および、RNA酸化傷害レベルは、認知機能障害を伴う最軽度ADでは顕著な増加が認められることが明らかになった(Nunomura A, et al. J Neuropathol Exp Neurol 71(3):233-241, 2012)。また、加齢脳における神経細胞内DNA/RNAの酸化傷害とミトコンドリアDNA傷害（共通4977塩基対ミトコンドリアDNA欠失）との間に有意な正相関(R2=0.86)が認められた。
今年度の成果から、AD脳では予想外に、加齢脳で認められたような、神経細胞内DNA/RNAの酸化傷害とミトコンドリアDNA傷害との間の相関は認められなかった。
他方、神経細胞内microRNA発現については、locked nucleic acid (LAN)プローブを用いたin situ hybridization法では、加齢脳およびAD脳標本において特異的な反応を検出することが困難であり、死後脳標本作製条件を最良にコントロールする必要性が示唆された。
以上のことから、酸化ストレス異常とミトコンドリア異常は、AD発症後よりも発症前段階において、相乗的に発症準備状態に関与していることが推定された。microRNA異常の検討については、高度にコントロールされた死後脳処理条件が求められると考えられた。
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[Journal Article] Accumulation of intraneuronal amyloid-β is common in normal brain2014
Author(s)
Blair JA, Siedlak S, Wolfram J, Nunomura A, Castellani R, Ferreira S, Klein W, Wang Y, Casadesus G, Smith M, Perry G, Zhu X, Lee H
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Journal Title
Current Alzheimer Research
Volume: 11
Pages: 317-324
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neurofilaments are the major neuronal target of hydroxynonenal-mediated protein cross-links2013
Author(s)
Perry EA, Castellani RJ, Moreira PI, Nunomura A, Lui Q, Harris PL, Sayre LM, Szweda PA, Szweda LI, Zhu X, Smith MA, Perry G
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Journal Title
Free Radical Research
Volume: 47巻
Pages: 507-510
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ストレスと認知症2014
Author(s)
布村明彦
Organizer
第14回日本抗加齢医学会総会シンポジウム
Place of Presentation
大阪国際会議場（大阪市）
Year and Date
20140606-20140608
Invited
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[Presentation] Alzheimer’s-like alterations in structural and functional brain imaging are associated with depressive symptoms and memory impairment in elderly depression2013
Author(s)
Tamaoki T, Nunomura A, Tamai K, Kitahara Y, Yasuda K, Uemura T, Matsushita Y, Ishiguro H, Ishigame K, Araki T, Motohashi N
Organizer
11th World Congress of Biological Psychiatry
Place of Presentation
Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan
Year and Date
20130623-20130627
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