2011 Fiscal Year Research-status Report
アミロイド変性症（ＡＤ，ＦＡＰ）の分子イメージング診断法の開発
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23591781
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
冨吉 勝美 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (60188802)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | ピッツバーグ大学 |
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| Research Abstract |
（１）アミロイドβ（Aβ）に親和性の高い2-[4'-([11C]methylamino)phenyl] -6-hydroxybenzothiazole(11C-PIB)[11C]Pittsburgh Compound-B（以下 [11C]PIB）の前駆体である2-(4’-Aminophenyl)-6- hydroxybenzothiazole（以下6-OH-BTA-0）の化学合成を行った。合成手順はStep1からStep6までで合成し、前駆体を得た。前駆体をSilver Ttifluoromethane Sulfonate のメチルトリフレート法により、[11C]PIBの標識合成をおこなった。高速液体クロマトグラフィー（以下HPLC）による分析の結果、[11C]PIBの保持時間は約9.5分、6-OH-BTA-0の保持時間は約6.7分となり、[11C]PIBの標識合成、カラムによる分離を行った。（２）18F -FESBの標識合成九州大学中園準教から送られたサンプルはナスフラスコに薄黄色い付着したものでアセトンに溶かして、重量測定した空試験管に移して乾燥して測定 ６ｍｇであった。反応には６ｍｇを無水アセトニトリルにとかし、１部をHPLCによる分析をおこなった。分析条件は次のとおりである。の条件で分析した。前駆体（1-(2’-fluoroethoxy)-2,5-bis(4’-methoxystyryl)benzene (FESB)）＋１８Ｆ－/Kriptfix222 ->SepPak Silika に〔生成物＋副産物〕をトラップ → Et2O 3ml中に生成物脱離 減圧蒸留 →18F- FESBの標識合成を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２３年度の計画では（１）[11C-PIBの合成・精製]をMethyltrifluorosulfonyl(Methyltriflate)method を従来11CH3Iである前駆体をメチルトリフレートに置き換える。11CH3I + AgOSO2CF3 --＞ 11CH3OSO2CF3この後の反応は、アセトン中に溶かしたthyoflabinTを８０度に加熱し、密封反応器で１０分間反応させた後、未反応化合物と標識化合物の分離精製を行った。反応は問題なく合成されたが、分離精製では、まだ分離精製が十分でなくカラムあるいは分離剤の検討が必要である。 11CH3OSO2CF3 + PIB ---＞11CH3-PIB+ HOSOCF3（２）18F- FESBの臨床応用のため、１１PIBと並行して、FAPの診断薬18F-FESBの標識合成を日赤熊本健康ＰＥＴセンターの臨床チームと脳機能病態学および病態情報解析学両分野の研究分担者の臨床協力で標識合成を行った。合成したESBの前駆体量が少ないことから標識合成実験回数が少なく九州大学の中園準教による合成を待っているが、現在本研究室でMSBの合成を開始し、それによる動物実験を開始する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２４年度は標識薬剤 11C-PIB、18F- FESBの臨床応用となっているが、臨床応用には倫理委員会による薬剤の人体への薬剤安全管理が必要であり、そのための動物実験によるデータを収集する必要がある。そのため上記、MSBを合成しI-123で動物実験を行い、臨床応用への品質管理データとする。また日赤熊本健康ＰＥＴセンターの臨床チームと脳機能病態学および病態情報解析学両分野の研究分担者の臨床協力による臨床応用を進めるため、FAPの診断薬18F-FESBの標識合成とＡＤの診断薬11C-PIBの標識合成と品質管理で同センター倫理委員会に認可後、注射用薬剤とするこが要求される。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
j次年度は、新薬剤なので、臨床応用の前に、動物実験を行い、その有効性と品質管理を行う目的で、マウスとラットの購入と体内分布を調べるための放射性核種の購入など薬剤の品質管理データのための実験費用とC11-PIBと18-FESB標識合成の分離と収率を挙げることが必要である。収率、放射化学的純度、発熱物質検査、無菌検査などのデータを集め、臨床研究の基礎データを作るための薬剤、それぞれの検査に関連した物品の購入がある。そのデータにより、倫理委員会の認可を得た後臨床応用にすく応用できる。
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