前立腺癌に対するヨウ素１２５密封小線源療法後のＰＳＡバウンスを予測する研究

2011 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 23591848
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 菅原 章友 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80317239)
• Project Period (FY): 2011-04-28 – 2014-03-31
• Keywords: 前立腺癌

Research Abstract

近年、前立腺癌に対するヨウ素１２５密封小線源療法が普及しつつある。この治療の長所は手術と比較して侵襲が少なく、また、有害事象が比較的軽度なことである。治療後は血清前立腺特異抗原（ＰＳＡ）値を測定し、その推移をみて治療効果を判定している。治療後に血清ＰＳＡ値が低値である状態が継続していれば再発なしと判定される。一方、血清ＰＳＡ値が上昇傾向であれば生化学的再発と診断され、内分泌療法などの救済療法の導入が検討される。しかし、血清ＰＳＡ値が一過性に上昇した後、低下する現象がしばしば観察される。これをＰＳＡバウンス現象と呼び、生化学的再発との鑑別がしばしば困難となり、日常診療で問題となっている。本研究の目的は前立腺癌に対するヨウ素１２５密封小線源療法後のＰＳＡバウンス現象を予測する因子を明らかにして、そのノモグラムを開発し、臨床応用へと展開するための研究基盤を確立することである。計画している具体的な研究項目は、(1)ＰＳＡバウンス現象を予測する因子の解明、(2)ＰＳＡバウンスを予測するノモグラムの開発、(3)開発したノモグラムを共同研究施設での症例に当てはめて、ヴァリデーション(Validation)を行う、の3つである。今年度は申請者らの施設でヨウ素１２５密封小線源療法を行った前立腺癌患者200症例を対象にして、術後の血清ＰＳＡ値を測定したものをグラフ化し、血清ＰＳＡ値の推移を調べた。術後に血清ＰＳＡ値が一過性に上昇し、やがて下降した症例をＰＳＡバウンス現象有りの症例と定義した。血清ＰＳＡ値が上昇する閾値レベルを0.4ng/mlとしてＰＳＡバウンス現象有りの症例を抽出した。結果、術後2年目でＰＳＡバウンスは27%の症例に認められた。多変量解析にて、年齢が統計的有意な予測因子であった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ＰＳＡバウンスを予測する因子として、年齢以外に術前前立腺体積や線量パラメータが統計的有意になることを想定していた。しかし、統計解析をしてみると、術前前立腺体積や線量パラメータはＰＳＡバウンスとの強い相関を認めなかった。その結果、有用なノモグラムを作成するまでに至らなかった。症例数がまだ不十分であったこと、観察期間がまだ不十分であったことが原因と考えられる。

Strategy for Future Research Activity

今年度は早期前立腺癌に対して前立腺小線源治療単独療法を用いた症例を対象にしており、術前ホルモン療法を併用した症例は除外して解析した。次年度は対象症例数を追加して術前ホルモン療法を併用した症例も対象に含めて解析する予定である。今年度は血清ＰＳＡ値が上昇する閾値レベルを0.4ng/mlとしてＰＳＡバウンスを定義したが、次年度は血清ＰＳＡ値が上昇する閾値レベルをいろいろ変えて解析する予定である。今年度は術後2年目のＰＳＡバウンス率を算出したが、今年度は観察を継続することで、術後３年目のＰＳＡバウンス率を算出する予定である。それにより、ＰＳＡバウンスを予測する因子として、年齢に加えてさらなる予測因子を同定する予定である。さらに、ＰＳＡバウンスを予測するノモグラムを作成して、共同研究施設の症例を用いてヴァリデーションを行う予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

次年度は研究結果の統計解析を専門家に技術指導をしていただく予定である。研究費をその統計ソフト購入および謝金に充当する予定である。研究結果を国内および海外の学会にて発表していく予定である。発表した研究結果は、海外の英文誌に投稿する予定である。研究費はそのための準備費（英文校正、ポスター製作）および旅費、学会参加費、論文掲載料に充当する予定である。尚、今年度において、未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果であり、翌年度の消耗品購入に充てる予定である。