2011 Fiscal Year Research-status Report
突然変異遺伝子を標的とした新規癌免疫療法の開発：ＫＲＡＳおよびＥＧＦＲでの解析
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23591913
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
笹田 哲朗 久留米大学, 医学部, 准教授 (70293967)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 免疫療法 / 突然変異遺伝子 / ペプチドワクチン |
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| Research Abstract |
変異型KRAS、変異型EGFRを標的とした免疫療法を開発するために、健常者の血液を用いて、変異型KRAS、変異型EGFR由来ペプチドのCTL誘導能を検討した。具体的には、１．変異型KRAS（G12V, G12R, G12D, G12C, G13D)、変異型EGFR（exon21 L858R、exon19 E746-A750del、T790M)からモチーフ検索プログラムを用いて、突然変異配列を含み、かつ、HLA-A24, HLA-A2, HLA-A11に結合すると予測されるペプチドを２１種類選択した。２．HLA-A24, HLA-A2, HLA-A11を強制発現した細胞株（T2細胞あるいはRMA-S細胞）を用いて、合成ペプチド２１種の各HLA分子への結合能を解析した。１種のペプチドがHLA-A24に、６種のペプチドがHLA-A2に、７種のペプチドがHLA-A11に結合することが確認された。３．HLA-A24陽性健常者３人の末梢血Ｔ細胞を、HLA-A24への結合能が確認された合成ペプチド（１種）と共培養したが、ペプチド特異的なCTL株を誘導できなかった。HLA-A2陽性の健常者５人の末梢血Ｔ細胞を、HLA-A2への結合能が確認された合成ペプチド（６種）と共培養したところ、５人中２人において２種のペプチドに対する特異的なCTL株を誘導できた。現在、この誘導したペプチド特異的CTL株を用いて各種癌細胞株を標的とした機能解析（51Cr遊離試験）を実施中である。また、同様にHLA-A11陽性の健常者血液からペプチド特異的なCTL株を誘導できるかどうか検討中である。４．EGFR T790M変異に特異的なCTL細胞株の機能解析を実施するために、EGFR T790M変異を有する細胞株（NCI H1975）にHLA-A2遺伝子をtransfectした細胞株を作製した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交付申請書に記載した「平成２３年度の研究計画・方法」の大部分を実施することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２３年度に計画した研究はおおむね順調に進んでいる。平成２３年度に得られた研究成果をもとに、交付申請書に記載した「平成２４年度以降の研究計画・方法」に従い、研究を継続する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
本年度には当初予定していた研究発表のための旅費を使用しなかったために、約７万円（交付額の約４％）の研究費を次年度に使用することとなった。平成２３年度に計画した研究はおおむね順調に進んでおり、交付申請書に記載した「平成２４年度以降の研究計画・方法」に従って研究を継続するために、研究費を使用する予定である。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in refractory small cell lung cancer.2012
Author(s)
Terazaki Y, Yoshiyama K, Matsueda S, Watanabe N, Kawahara A, Naito Y, Suekane S, Komatsu N, Ioji T, Yamada A, Mine T, Terasaki M, Itoh K, Takamori S, Sasada T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 103
Pages: 638-44
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Personalized peptide vaccination in patients with refractory non-small cell lung cancer.2012
Author(s)
Yoshiyama K, Terazaki Y, Matsueda S, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Mine T, Ioji T, Itoh K, Shirouzu K, Sasada T, Takamori S.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 40
Pages: 1492-500
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gene expression profiles in peripheral blood as a biomarker in cancer patients receiving peptide vaccination.2012
Author(s)
Komatsu N, Matsueda S, Tashiro K, Ioji T, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Doi A, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Kuhara S, Itoh K, Sasada T.
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Journal Title
Cancer
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Personalized peptide vaccination for advanced biliary tract cancer: IL-6, nutritional status, and pre-existing antigen-specific immunity as possible biomarkers for patient prognosis.2012
Author(s)
Yoshitomi M, Yutani S, Matsueda S, Ioji T, Komatsu N, Shichijo S, Yamada A, Itoh K, Sasada T, Kinoshita H.
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Journal Title
Exp Ther Med
Volume: 3
Pages: 463-469
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Identification of Predictive Biomarkers in Cancer Patients Receiving Personalized Peptide Vaccination.2011
Author(s)
Sasada T, Matsueda S, Shichijo S, Ioji T, Komatsu N, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
Organizer
26th Annual Meeting of Society for Immunotherapy of Cancer.
Place of Presentation
Bethesda, MD, USA
Year and Date
Nov 1-6, 2011
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