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2011 Fiscal Year Research-status Report

突然変異遺伝子を標的とした新規癌免疫療法の開発:KRASおよびEGFRでの解析

Research Project

Project/Area Number 23591913
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

笹田 哲朗  久留米大学, 医学部, 准教授 (70293967)

Project Period (FY) 2011-04-28 – 2014-03-31
Keywords免疫療法 / 突然変異遺伝子 / ペプチドワクチン
Research Abstract

変異型KRAS、変異型EGFRを標的とした免疫療法を開発するために、健常者の血液を用いて、変異型KRAS、変異型EGFR由来ペプチドのCTL誘導能を検討した。具体的には、1.変異型KRAS(G12V, G12R, G12D, G12C, G13D)、変異型EGFR(exon21 L858R、exon19 E746-A750del、T790M)からモチーフ検索プログラムを用いて、突然変異配列を含み、かつ、HLA-A24, HLA-A2, HLA-A11に結合すると予測されるペプチドを21種類選択した。2.HLA-A24, HLA-A2, HLA-A11を強制発現した細胞株(T2細胞あるいはRMA-S細胞)を用いて、合成ペプチド21種の各HLA分子への結合能を解析した。1種のペプチドがHLA-A24に、6種のペプチドがHLA-A2に、7種のペプチドがHLA-A11に結合することが確認された。3.HLA-A24陽性健常者3人の末梢血T細胞を、HLA-A24への結合能が確認された合成ペプチド(1種)と共培養したが、ペプチド特異的なCTL株を誘導できなかった。HLA-A2陽性の健常者5人の末梢血T細胞を、HLA-A2への結合能が確認された合成ペプチド(6種)と共培養したところ、5人中2人において2種のペプチドに対する特異的なCTL株を誘導できた。現在、この誘導したペプチド特異的CTL株を用いて各種癌細胞株を標的とした機能解析(51Cr遊離試験)を実施中である。また、同様にHLA-A11陽性の健常者血液からペプチド特異的なCTL株を誘導できるかどうか検討中である。4.EGFR T790M変異に特異的なCTL細胞株の機能解析を実施するために、EGFR T790M変異を有する細胞株(NCI H1975)にHLA-A2遺伝子をtransfectした細胞株を作製した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

交付申請書に記載した「平成23年度の研究計画・方法」の大部分を実施することができた。

Strategy for Future Research Activity

平成23年度に計画した研究はおおむね順調に進んでいる。平成23年度に得られた研究成果をもとに、交付申請書に記載した「平成24年度以降の研究計画・方法」に従い、研究を継続する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

本年度には当初予定していた研究発表のための旅費を使用しなかったために、約7万円(交付額の約4%)の研究費を次年度に使用することとなった。平成23年度に計画した研究はおおむね順調に進んでおり、交付申請書に記載した「平成24年度以降の研究計画・方法」に従って研究を継続するために、研究費を使用する予定である。

  • Research Products

    (10 results)

All 2012 2011

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 6 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in refractory small cell lung cancer.2012

    • Author(s)
      Terazaki Y, Yoshiyama K, Matsueda S, Watanabe N, Kawahara A, Naito Y, Suekane S, Komatsu N, Ioji T, Yamada A, Mine T, Terasaki M, Itoh K, Takamori S, Sasada T.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 103 Pages: 638-44

    • DOI

      10.1111/j.1349-7006.2012.02202.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Personalized peptide vaccination in patients with refractory non-small cell lung cancer.2012

    • Author(s)
      Yoshiyama K, Terazaki Y, Matsueda S, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Mine T, Ioji T, Itoh K, Shirouzu K, Sasada T, Takamori S.
    • Journal Title

      Int J Oncol.

      Volume: 40 Pages: 1492-500

    • DOI

      10.3892/ijo.2012.1351.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gene expression profiles in peripheral blood as a biomarker in cancer patients receiving peptide vaccination.2012

    • Author(s)
      Komatsu N, Matsueda S, Tashiro K, Ioji T, Shichijo S, Noguchi M, Yamada A, Doi A, Suekane S, Moriya F, Matsuoka K, Kuhara S, Itoh K, Sasada T.
    • Journal Title

      Cancer

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/cncr.26636.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phase II study of personalized peptide vaccination for castration-resistant prostate cancer patients who failed in docetaxel-based chemotherapy.2012

    • Author(s)
      Noguchi M, Moriya F, Suekane S, Matsuoka K, Arai G, Matsueda S, Sasada T, Yamada A, Itoh K.
    • Journal Title

      Prostate

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1002/pros.21485.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Personalized peptide vaccination for advanced biliary tract cancer: IL-6, nutritional status, and pre-existing antigen-specific immunity as possible biomarkers for patient prognosis.2012

    • Author(s)
      Yoshitomi M, Yutani S, Matsueda S, Ioji T, Komatsu N, Shichijo S, Yamada A, Itoh K, Sasada T, Kinoshita H.
    • Journal Title

      Exp Ther Med

      Volume: 3 Pages: 463-469

    • DOI

      10.3892/etm.2011.424

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Variation of tumor-infiltrating lymphocytes in human cancers: controversy on clinical significance.2011

    • Author(s)
      Sasada T, Suekane S.
    • Journal Title

      Immunotherapy

      Volume: 3 Pages: 1235-51

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] がん免疫療法―最近のトピックと今後の展望―2011

    • Author(s)
      笹田哲朗
    • Journal Title

      久留米医学会雑誌

      Volume: 74 Pages: 221-228

  • [Presentation] Identification of Predictive Biomarkers in Cancer Patients Receiving Personalized Peptide Vaccination.2011

    • Author(s)
      Sasada T, Matsueda S, Shichijo S, Ioji T, Komatsu N, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
    • Organizer
      26th Annual Meeting of Society for Immunotherapy of Cancer.
    • Place of Presentation
      Bethesda, MD, USA
    • Year and Date
      Nov 1-6, 2011
  • [Presentation] Identification of Predoctive Biomarkers in cancer patients receiving personalized peptide vaccination2011

    • Author(s)
      笹田哲朗、松枝智子、七條茂樹、小松誠和、五百路徹也、野口正典、山田亮、伊東恭悟
    • Organizer
      第15回日本癌免疫学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2011年6月30日―7月1日
  • [Presentation] Predictive Biomarker in Cancer Patients Receiving Personalized Peptide Vaccination.2011

    • Author(s)
      Sasada T, Matsueda S, Shichijo S, Komatsu N, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
    • Organizer
      第70回日本癌学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2011年10月3日―10月5日

URL: 

Published: 2013-07-10  

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