2012 Fiscal Year Research-status Report
突然変異遺伝子を標的とした新規癌免疫療法の開発：ＫＲＡＳおよびＥＧＦＲでの解析
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23591913
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
笹田 哲朗 久留米大学, 医学部, 准教授 (70293967)
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| Keywords | 免疫療法 / 突然変異遺伝子 / Ｔ細胞エピトープ / ペプチドワクチン |
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| Research Abstract |
1. EGFR遺伝子のゲファチニブ耐性変異配列（T790M)を含む２種のHLA-A2結合ペプチドの存在下に、HLA-A2陽性の健常者の末梢血単核球（PBMC）を培養したところ、6人中5人（83%）および6人中3人（50%）にペプチド特異的なＴ細胞の誘導が可能であった。これらのペプチドに特異的なＴ細胞は変異型EGFR T790M遺伝子陽性かつHLA-A2陽性の肺がん細胞株に対して強い細胞傷害活性を示した。また、HLA-A2陽性肺がん患者17人のPBMCを用いて、同定されたHLA-A2結合ペプチドのCTL誘導能を検討したところ、ゲファチニブ感受性の患者では6人中3人（50%）、ゲファチニブ耐性の患者では11人中2人（18%）にペプチド特異的なＴ細胞の誘導が可能であった。これらの検討より、EGFR遺伝子のゲファチニブ耐性変異（T790M)由来でHLA-A2拘束性の新規抗原エピトープが２種同定された（特許出願中）。
２．KRAS変異配列（G12V, G12A）を含む２種のHLA-A2結合ペプチドの存在下に、HLA-A2陽性の健常者PBMCを培養したところ、9人中3人（33%）および9人中2人（22%）にペプチド特異的なＴ細胞の誘導が可能であった。これらのペプチドに特異的なＴ細胞は変異型KRAS遺伝子陽性かつHLA-A2陽性の大腸がん細胞株に特異的に反応した。現在、大腸がん患者血液を用いて、同定されたペプチドの免疫原性を検討中である。
３．変異型KRAS、変異型EGFRの突然変異配列を含み、HLA-A24あるいは HLA-A11に結合するペプチドの免疫原性を、HLA-A24陽性（５名）, HLA-A11陽性（６名）の健常者PBMCを用いて検討したが、特異的なＴ細胞を誘導できる抗原エピトープは同定できなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
交付申請書に計画した研究内容をおおむね順調に実施し、期待した結果が得られつつある。
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| Strategy for Future Research Activity |
交付申請書に計画した研究内容をおおむね順調に実施している。今後も研究計画に従って、研究を継続する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
交付申請書に計画した研究内容をおおむね順調に実施している。次年度も交付申請書に計画した通り、主として消耗品購入のために研究費を使用する予定である。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Humoral immune responses to CTL epitope peptides from tumor-associated antigens are widely detectable in humans: A new biomarker for overall survival of patients with malignant diseases.2013
Author(s)
Matsueda S, Komatsu N, Kusumoto K, Koga S, Yamada A, Kuromatsu R, Yamada S, Seki R, Yutani S, Shichijo S, Mine T, Fukuda T, Okamura T, Okuda S, Sata M, Honda J, Kaji M, Itoh K, Sasada T.
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Journal Title
Dev Comp Immunol.
Volume: 40
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of B cell epitopes reactive to human papillomavirus type-16 L1- derived peptides.2012
Author(s)
Fukui A, Matsueda S, Kawano K, Tsuda N, Komatsu N, Shichijo S, Sasada T, Hattori S, Ushijima K, Itoh K, Kamura T.
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Journal Title
Virol J.
Volume: 9
Pages: 199
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic significance of total lesion glycolysis in patients with advanced non-small cell lung cancer receiving chemotherapy.2012
Author(s)
Zaizen Y, Azuma K, Kurata S, Sadashima E, Hattori S, Sasada T, Imamura Y, Kaida H, Kawahara A, Kinoshita T, Ishibashi M, Hoshino T.
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Journal Title
Eur J Radiol.
Volume: 81
Pages: 4179-84
DOI
Peer Reviewed
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