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2012 Fiscal Year Research-status Report

突然変異遺伝子を標的とした新規癌免疫療法の開発:KRASおよびEGFRでの解析

Research Project

Project/Area Number 23591913
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

笹田 哲朗  久留米大学, 医学部, 准教授 (70293967)

Keywords免疫療法 / 突然変異遺伝子 / T細胞エピトープ / ペプチドワクチン
Research Abstract

1. EGFR遺伝子のゲファチニブ耐性変異配列(T790M)を含む2種のHLA-A2結合ペプチドの存在下に、HLA-A2陽性の健常者の末梢血単核球(PBMC)を培養したところ、6人中5人(83%)および6人中3人(50%)にペプチド特異的なT細胞の誘導が可能であった。これらのペプチドに特異的なT細胞は変異型EGFR T790M遺伝子陽性かつHLA-A2陽性の肺がん細胞株に対して強い細胞傷害活性を示した。また、HLA-A2陽性肺がん患者17人のPBMCを用いて、同定されたHLA-A2結合ペプチドのCTL誘導能を検討したところ、ゲファチニブ感受性の患者では6人中3人(50%)、ゲファチニブ耐性の患者では11人中2人(18%)にペプチド特異的なT細胞の誘導が可能であった。これらの検討より、EGFR遺伝子のゲファチニブ耐性変異(T790M)由来でHLA-A2拘束性の新規抗原エピトープが2種同定された(特許出願中)。
2.KRAS変異配列(G12V, G12A)を含む2種のHLA-A2結合ペプチドの存在下に、HLA-A2陽性の健常者PBMCを培養したところ、9人中3人(33%)および9人中2人(22%)にペプチド特異的なT細胞の誘導が可能であった。これらのペプチドに特異的なT細胞は変異型KRAS遺伝子陽性かつHLA-A2陽性の大腸がん細胞株に特異的に反応した。現在、大腸がん患者血液を用いて、同定されたペプチドの免疫原性を検討中である。
3.変異型KRAS、変異型EGFRの突然変異配列を含み、HLA-A24あるいは HLA-A11に結合するペプチドの免疫原性を、HLA-A24陽性(5名), HLA-A11陽性(6名)の健常者PBMCを用いて検討したが、特異的なT細胞を誘導できる抗原エピトープは同定できなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

交付申請書に計画した研究内容をおおむね順調に実施し、期待した結果が得られつつある。

Strategy for Future Research Activity

交付申請書に計画した研究内容をおおむね順調に実施している。今後も研究計画に従って、研究を継続する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

交付申請書に計画した研究内容をおおむね順調に実施している。次年度も交付申請書に計画した通り、主として消耗品購入のために研究費を使用する予定である。

  • Research Products

    (14 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Next-generation peptide vaccines for advanced cancer.2013

    • Author(s)
      Yamada A, Sasada T, Noguchi M, Itoh K.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 104 Pages: 15-21

    • DOI

      10.1111/cas.12050.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Personalized peptide vaccination: a new approach for advanced cancer as therapeutic cancer vaccine.2013

    • Author(s)
      Noguchi M, Sasada T, Itoh K.
    • Journal Title

      Cancer Immunol Immunother.

      Volume: 62 Pages: 919-29

    • DOI

      10.1007/s00262-012-1379-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Current status of immunotherapy for the treatment of biliary tract cancer.2013

    • Author(s)
      Takahashi R, Yoshitomi M, Yutani S, Shirahama T, Noguchi M, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
    • Journal Title

      Hum Vaccin Immunother.

      Volume: 9 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Haptoglobin proved a prognostic biomarker in peripheral blood of patients with personalized Peptide vaccinations for advanced castration-resistant prostate cancer.2013

    • Author(s)
      Pang X, Tashiro K, Eguchi R, Komatsu N, Sasada T, Itoh K, Kuhara S.
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem.

      Volume: 77 Pages: 766-70

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Humoral immune responses to CTL epitope peptides from tumor-associated antigens are widely detectable in humans: A new biomarker for overall survival of patients with malignant diseases.2013

    • Author(s)
      Matsueda S, Komatsu N, Kusumoto K, Koga S, Yamada A, Kuromatsu R, Yamada S, Seki R, Yutani S, Shichijo S, Mine T, Fukuda T, Okamura T, Okuda S, Sata M, Honda J, Kaji M, Itoh K, Sasada T.
    • Journal Title

      Dev Comp Immunol.

      Volume: 40 Pages: in press

    • DOI

      pii: S0145-305X(13)00093-1. 10.1016/j.dci.2013.04.004.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Personalized peptide vaccination: a novel immunotherapeutic approach for advanced cancer.2012

    • Author(s)
      Sasada T, Noguchi M, Yamada A, Itoh K.
    • Journal Title

      Hum Vaccin Immunother.

      Volume: 8 Pages: 1309-13

    • DOI

      10.4161/hv.20988.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of B cell epitopes reactive to human papillomavirus type-16 L1- derived peptides.2012

    • Author(s)
      Fukui A, Matsueda S, Kawano K, Tsuda N, Komatsu N, Shichijo S, Sasada T, Hattori S, Ushijima K, Itoh K, Kamura T.
    • Journal Title

      Virol J.

      Volume: 9 Pages: 199

    • DOI

      10.1186/1743-422X-9-199.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of total lesion glycolysis in patients with advanced non-small cell lung cancer receiving chemotherapy.2012

    • Author(s)
      Zaizen Y, Azuma K, Kurata S, Sadashima E, Hattori S, Sasada T, Imamura Y, Kaida H, Kawahara A, Kinoshita T, Ishibashi M, Hoshino T.
    • Journal Title

      Eur J Radiol.

      Volume: 81 Pages: 4179-84

    • DOI

      10.1016/j.ejrad.2012.07.009.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Personalized peptide vaccination in combination with chemotherapyfor patients with advanced colorectal cancer.2012

    • Author(s)
      Tetsuro Sasada,Shigeru Yutani, Satoko Matsueda, Nobukazu Komatsu, Kyogo Itoh.
    • Organizer
      Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) 2012 Meeting
    • Place of Presentation
      North Bethesda, USA
    • Year and Date
      20121026-20121027
  • [Presentation] 標準治療抵抗性の進行膵癌に対するテーラーメイド型ペプチドワクチン療法

    • Author(s)
      笹田哲朗、吉富宗宏、由谷茂、伊東恭悟
    • Organizer
      第67回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      富山市
  • [Presentation] テーラーメイドがんペプチドワクチン:進行がんに対する新規免疫療法

    • Author(s)
      笹田哲朗、野口正典、山田亮、小松誠和、松枝智子、伊東恭悟
    • Organizer
      第71回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      札幌市
  • [Presentation] Personalized peptide vaccination as the second line therapy for patients with chemotherapy-resistant advanced pancreatic cancer.

    • Author(s)
      Tetsuro Sasada, Shigeru Yutani, Munehiro Yoshitomi, Satoko Matsueda, Nobukazu Komatsu, Kyogo Itoh.
    • Organizer
      American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2012
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
  • [Presentation] 癌ペプチドワクチン療法における新規バイオマーカーの探索

    • Author(s)
      笹田哲朗、伊東恭悟
    • Organizer
      第112回日本外科学会総会
    • Place of Presentation
      千葉市
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 上皮成長因子受容体のT790M点突然変異配列に由対する抗原ペプチド2012

    • Inventor(s)
      笹田哲朗
    • Industrial Property Rights Holder
      久留米大学、久留米リサーチパーク
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2012-177631
    • Filing Date
      2012-08-10

URL: 

Published: 2014-07-24  

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