2013 Fiscal Year Annual Research Report
突然変異遺伝子を標的とした新規癌免疫療法の開発：ＫＲＡＳおよびＥＧＦＲでの解析
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23591913
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
笹田 哲朗 久留米大学, 医学部, 准教授 (70293967)
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| Keywords | 免疫療法 / 突然変異遺伝子 / T細胞エピトープ / ペプチドワクチン / 上皮成長因子受容体（EGFR） / KRAS |
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| Research Abstract |
1. HLA-A2陽性の非小細胞肺がん患者22人の末梢血単核球を用いて、昨年度までに同定したEGFR T790M配列を含む2種のHLA-A2拘束性抗原エピトープ（アミノ酸配列はMQLMPFGCLL, LIMQLMPFGCL）に対する免疫反応とT790M変異の有無（末梢血中の遊離DNAを用いてdigital PCR法にて検出）との相関を検討した。抗原エピトープに対して免疫反応を示さない患者15人中9人（60%)がT790M変異を有していたが、免疫反応を示す患者では7人中1人（14%)のみがT790M変異を有していた。この結果から、これらの抗原エピトープに対する免疫反応がT790M変異の誘導を抑制している可能性が示唆された。
２．KRAS変異配列（G12C）を含むHLA-A2結合ペプチド（1種）の存在下にHLA-A2陽性健常者の末梢血単核球を培養したところ、9人中1人にペプチド特異的なＴ細胞の誘導が可能であった。この抗原エピトープ及び昨年度に免疫原性を確認した2種のKRAS変異配列（G12VあるいはG12A）を含むHLA-A2結合ペプチドに特異的なＴ細胞が、それぞれのKRAS変異配列（G12C、G12V、G12A）陽性でかつHLA-A2を発現した大腸がん細胞株へ反応するかどうかを検討した。G12V配列を含む抗原エピトープに特異的なＴ細胞はG12V陽性かつHLA-A2を発現した大腸がん細胞株と反応してサイトカインを分泌したが、G12C配列あるいはG12A配列を含む抗原エピトープに特異的なＴ細胞はそれぞれの変異が陽性でかつHLA-A2を発現した大腸がん細胞株に反応しなかった。以上の結果より、G12V配列を含む抗原エピトープはHLA-A2結合ペプチドとしてがん細胞表面に発現しているが、G12C配列あるいはG12A配列を含む抗原エピトープはがん細胞表面には発現していないものと示唆された。
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Research Products
(27 results)
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[Journal Article] Feasibility study of personalized peptide vaccination for recurrent ovarian cancer patients.2014
Author(s)
Kawano K, Tsuda N, Matsueda S, Sasada T, Watanabe N, Ushijima K, Yamaguchi T, Yokomine M, Itoh K, Yamada A, Kamura T.
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Journal Title
Immunopharmacol Immunotoxicol.
Volume: 36
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] EGFR T790M mutation as a possible target for immunotherapy; identification of HLA-A*0201-restricted T cell epitopes derived from the EGFR T790M mutation.2013
Author(s)
Yamada T, Azuma K, Muta E, Kim J, Sugawara S, Zhang GL, Matsueda S, Kasama-Kawaguchi Y, Yamashita Y, Yamashita T, Nishio K, Itoh K, Hoshino T, Sasada T
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8
Pages: e78389
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase II study of personalized peptide vaccination for refractory bone and soft tissue sarcoma patients.2013
Author(s)
Takahashi R, Ishibashi Y, Hiraoka K, Matsueda S, Kawano K, Kawahara A, Kage M, Ohshima K, Yamanaka R, Shichijo S, Shirouzu K, Itoh K, Sasada T.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 104
Pages: 1285-1294
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A phase II study of a personalized peptide vaccination for chemotherapy-resistant advanced pancreatic cancer patients.2013
Author(s)
Yutani S, Komatsu N, Yoshitomi M, Matsueda S, Yonemoto K, Mine T, Noguchi M, Ishihara Y, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 30
Pages: 1094-1100
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Association of haptoglobin genetic polymorphism with overall survival in advanced castration-resistant prostate cancer patients with personalized peptide vaccination.2013
Author(s)
Komatsu N, Pang X, Araki H, Koda Y, Soejima K, Sasada T, Tashiro K, Kuhara S, Itoh1 K.
Organizer
28th Annual Meeting of Society for Immunotherapy of Cancer (SITC).
Place of Presentation
National Harbor, MD, USA
Year and Date
20131106-20131110
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[Presentation] Phase I trial of a novel cancer vaccine consisting of 20 mixed peptides in patients with castration-resistant prostate cancer.2013
Author(s)
Noguchi M, Arai G, Matsumoto K, Naito S, Moriya F, Suekane S, Sasada T, Yamada A, Itoh K.
Organizer
33rd Congress of the Societe Internationale d’Urologie (SIU).
Place of Presentation
Vancouver, BC, USA
Year and Date
20130908-20130912
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