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2011 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌微小環境における酸ヒストレスが誘導する免疫細胞機能不全の解明

Research Project

Project/Area Number 23591923
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

三村 耕作  山梨大学, 医学部附属病院, 診療助教 (90568031)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 河野 浩二  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (40283204)
Project Period (FY) 2011-04-28 – 2012-03-31
Keywords酸化ストレス / 腫瘍免疫 / 癌微小環境 / 免疫細胞療法 / 消化器癌
Research Abstract

本申請研究は、より臨床効果を高める事に重点をおいた癌免疫細胞療法の開発をめざし、酸化ストレスに伴う免疫抑制機序について解析する事を目的とする。
1.当科において手術的に切除した食道扁平上皮癌(ESCC)症例(35例)・胃癌症例(50例)を対象として、腫瘍局所における酸化ストレス(ROS)の程度とCD8陽性T細胞・regulatory T細胞・Th17T細胞・NK細胞の浸潤程度を免疫組織学的染色にて測定し、ROSの程度と各T細胞分画・NK細胞の浸潤頻度について比較検討を施行した。
2.同症例の切除標本におけるtumor infiltrating lymphocyte (TIL)と末梢血単核球(PBMC)において、ROSの状態と各T細胞分画数・NK細胞数をフローサイトメトリー法(FACS)で測定し、これらの相関関係を検討した。
3.2.と同じサンプルにおけるNK細胞中のCD16^-CD56^<bright> NK細胞とCD16^+CD56^<dim> NK細胞(細胞傷害能を有するNK細胞)の状態(割合・発現強度)を解析した。また、in vitroの実験系において、ROSがNK細胞へ及ぼす影響(apoptosis誘導、細胞傷害能低下)についてFACSとHerceptin-mediated-ADCCにて検討した。
腫瘍局所において、ROSの増加(p<0.01)とCD56^<dim> NK細胞の割合の減少(p<0.01)を認め、さらにROSとCD56^<dim> NK細胞の割合には負の相関関係がある事を認めた。また、in vitroの実験系において、ROSの負荷により、CD56^<dim> NK細胞はよりapoptosisに陥り易く、NK細胞のADCC活性も低下した。担癌患者におけるROSの増加は、NK細胞機能不全の原因の一つであり、NK細胞の機能不全を改善するために抗酸化療法が有効となる可能性が示唆された。ROSと各T細胞分画の関係については、現在解析中であり、近日中に投稿する予定である。

  • Research Products

    (2 results)

All 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] H_2O_2 production within tumor microenvironment inversely correlated with infiltration of CD56^<dim> NK cells in gastric and esophageal cancer : possible mechanisms of NK cell dysfunction2011

    • Author(s)
      Shinichiou Izawa
    • Journal Title

      Cancer Immunol Immunother

      Volume: 60 Pages: 1801-1810

    • DOI

      10.1007/s00262-011-1082-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 食道扁平上皮癌患者におけるNK細胞機能不全とその回避方法について2011

    • Author(s)
      三村耕作
    • Organizer
      第66回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2011-07-14

URL: 

Published: 2013-06-26  

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