2011 Fiscal Year Research-status Report
調節性Ｔ細胞制御による放射線療法後遠隔転移の抑制法に関する研究
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23591935
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
東島 潤 徳島大学, 大学病院, 特任助教 (30467815)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安友 康二 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (30333511)
西岡 将規 徳島大学, 大学病院, 助教 (50398020)
池本 哲也 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20398019)
高須 千絵 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70582823)
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| Project Period (FY) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| Keywords | 直腸癌 / 術前放射線治療 / 調節性T細胞 Treg / Foxp3 / Notchシグナル / Delta / Jagged |
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| Research Abstract |
【目的】放射線治療の効果向上を目指し、放射線治療によって起こる遠隔転移増加のメカニズムおよびその抑制法の開発のため、調節性T細胞、また発癌や癌の進展に関与しているNotchシグナルを中心とした免疫機構に注目して研究を行う。【方法】Balb/c ヌードマウスの直腸前壁に切開を加え、後壁に癌細胞（HT-29） 5×106個を移植。移植後7日目から局所放射線治療を開始する群と非照射群で以下の項目について、癌原発部・周囲非癌部、遠隔転移・周囲非癌部を採取し、比較検討する。(検討項目)1) 免疫細胞因子（NK細胞数、Treg細胞数）2) Treg細胞の分化、生存に必要な因子（Foxp3, IL-2, TGF-β, VEGF） 3) Notch関連因子（リガンド（Delta, Jagged）とターゲット遺伝子（Hes-1, Hes-5, PTα））免疫細胞因子はFACS-scanを行い、Treg細胞の分化、生存に必要な因子、Notch関連因子はmRNAをPCRで、タンパクレベルでの測定をWestern blot 法、免疫組織化学染色（抗Delta1,3,4、Jagged1,2 抗体など）で検討する。【結果】放射線照射群は非照射群と比較して有意にTumor volumeが小さかった。癌原発組織中Foxp3, Notch1, Jagged1 mRNA発現は両群間で差を認めなかった。【結論】癌原発組織中のこれまでの検討では、Treg、Notch関連因子に有意な差を認めなかった。今後、検討数を増加し遠隔転移・周囲非癌部についても検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
動物モデル作成手技については習得、安定しており、癌原発部についての検討は行えている。今後、遠隔転移部位等の検討に円滑に移行可能である。
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| Strategy for Future Research Activity |
検討数を増やし、検討項目に挙げた免疫細胞因子の他、Treg細胞の分化、生存に必要な因子、Notch関連因子検討を、遠隔転移部位、周囲非癌部についても行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成24年度は、樹状細胞にNotchリガンドを発現させることによる癌転移抑制法の可能性を明らかにするため、Notchリガンド（Delta1）を過剰発現させた樹状細胞を作成し、担癌同所性モデルに対する放射線治療による転移抑制効果を検討する。また、平成23年度より検討項目を増やす予定である。平成23年度から繰越した235,482円は消耗品費の一部を充当する予定である。
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