2013 Fiscal Year Annual Research Report
消化器癌における新規癌関連遺伝子DTLの癌化機構の解明と臨床応用
Project/Area Number |
23591945
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
當麻 敦史 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30516191)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20244600)
小松 周平 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40578978)
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Keywords | 消化器外科学 / 食道外科学 / 分子標的 |
Research Abstract |
食道癌は、極めて悪性度の高い難治性の癌であり、集学的な治療が望まれる。しかし、未だ実地臨床の現場で有望な診断及び治療標的分子は少ないのが現状である。申請者らは、43種類の食道扁平上皮癌細胞株に対してアジレント244KオリゴアレイCGH解析を行い、既知の増幅・欠失領域の再評価を行った。(Komatsu S. et al. Carcinogenesis 2009, Haruki S, Komatsu S et al. Carcinogenesis 2010)。本研究は、食道扁平上皮癌株の1q32-41増幅領域に坐位し、高発現するDTL遺伝子について、①食道癌臨床検体を用いたDTLの蛋白発現解析による予後、悪性度に対する評価 ②発癌、悪性度に関するDTL分子機構の更なる解明、③化学・放射線療法の感受性予測や耐性作用の解明、④p53発現の同時測定による診断マーカーとしての応用、⑤血中遊離DNAのDTL遺伝子コピー数の定量による血液・体腔液診断、早期診断への応用、⑥他臓器癌におけるDTL遺伝子発現亢進による腫瘍の増殖・悪性度への関与の評価、行うことを目的とした。既に①②は既に報告した。本年度は、②に関しては、更にDTL高発現株のsiRNAノックダウンとコントロールをアレイ解析し、DTLが制御する癌抑制遺伝子候補を同定した。③は現在解析中であり抗癌剤耐性遺伝子としての機序を明らかにする。④に関しては、細胞株でp53とDTLダブルノックダウンを行い、p53野生型株ではp53依存的で、p53変異型株はp53非依存的なDTLの分子機構を明らかにした。U2OS株でも検証した。⑤に関しては、食道癌患者の血漿遊離DNAを用いた解析を行ったが臨床的意義を見出すことはできなかった。⑥の他臓器癌については胃癌のDTLの分子機構と臨床的意義ついて解析を始めている
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Research Products
(5 results)