2013 Fiscal Year Annual Research Report
大腸癌における細胞分裂期チェックポイント異常の系統的解明と分子標的治療への応用
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23591964
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
鴻江 俊治 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30215199)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
掛地 吉弘 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80284488)
辻谷 俊一 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (30188544)
森田 勝 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30294937)
大賀 丈史 独立行政法人国立病院機構福岡東医療センター(臨床研究部), その他部局等, その他 (60335958)
北尾 洋之 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30368617)
江頭 明典 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, その他 (00419524)
園田 英人 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00465725)
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| Keywords | 大腸癌 / ゲノム不安定性 / BUBR1 / Aurora-A / Aurora-B / PLK1 |
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| Research Abstract |
大腸癌治療における新たな分子標的を策定することを目標として、大腸癌切除標本組織におけるゲノム不安定性（染色体不安定性およびマイクロサテライト不安定性）の系統的解析、続いて細胞分裂期のスピンドル（紡錘体）チェックポイント機構の異常を明らかにするために、関与する遺伝子群のうちBUBR1、Aurora-A、Aurora-B、PLK1の発現を系統的に解析した。【方法】１）大腸癌および胃癌切除標本あるいは同細胞株を用い、染色体不安定性の形質としてDNA ploidyをLaser Scanning Cytometryを使用し、解析した。２）細胞分裂期スピンドルチェックポイント遺伝子発現の解析としてモノクローナル抗体を用いた免疫組織化学染色によりBUBR1、Aurora-A、Aurora-B、PLK1の蛋白発現レベルを解析した。さらに関連遺伝子としてp53発現異常およびTP53遺伝子変異を解析した。
【結果】①大腸癌組織においてBUBR1過剰発現とTP53遺伝子変異（p53発現異常）さらにDNA aneuploidyが相関していた。②胃癌組織においてAurora-BおよびPLK1の過剰発現とDNA aneuploidyさらにTP53遺伝子変異が優位に相関していた。③diploid cellに対しKBrO3による酸化ストレスはp53の活性化とそれに引き続くBUBR1の抑制をもたらすが、p53ノックアウト細胞に対し、酸化ストレスはBUBR1過剰発現からDNA aneuploidy化をもたらした。
以上より、大腸癌発癌において、p53遺伝子変異（正常発現喪失）がスピンドルチェックポイント機構の遺伝子群であるBUBR1、Aurora-A、Aurora-B、PLK1にチェック機能低下を引き起こし、その結果、CIN型に認められるaneuploidyが出現した可能性が示唆された。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Mortalin is a prognostic factor of gastric cancer with normal p53 function.2014
Author(s)
Ando K., Oki E., Zhao Y., Yoshida A., Kitao H., Saeki H., Kimura Y., Ida S., Morita M., Kusumoto T., Maehara Y.
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: 17(2)
Pages: 255-262
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Contribution of BubR1 to oxidative stress-induced aneuploidy in p53-deficient cells.2013
Author(s)
Ikawa-Yoshida A., Ando K., Oki E., Saeki H., Kumashiro R., Taketani K., Ida S., Tokunaga E., Kitao H., Morita M., Maehara Y.
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Journal Title
Cancer Medicine
Volume: 2(4)
Pages: 447-456
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Loss of heterozygosity of encoding phosphate and tensin homolog as a prognostic factor for gastric cancer, and it’s relationship with p53.2013
Author(s)
Zaitsu Y., Oki E., Tanaka K., Yukaya T., Kasagi Y., Tsuda Y., Hidaka G., Otsu H., Kawano H., Ando K., Ida S., Kimura Y., Saeki K., Morita M., Kusumoto T., Maehara Y.
Organizer
The 10th International Gastric Cancer Congress(IGCC 2013)
Place of Presentation
ヴェローナ（イタリア）
Year and Date
20130619-20130622
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