2013 Fiscal Year Annual Research Report
肝細胞癌における背景肝の線維化ならびに抗癌治療誘発ＥＭＴ抑制に関する研究
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23591981
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
田島 秀浩 金沢大学, 大学病院, 助教 (00436825)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
太田 哲生 金沢大学, 医学系, 教授 (40194170)
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| Keywords | EMT / 肝星細胞 / 胆道癌 / HDAC阻害剤 / paclitaxel |
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| Research Abstract |
肝の線維化には肝星細胞が重要な役割を担っている。星細胞は非活動期には上皮系マーカーを発現しているが、活動期に入ると上皮間葉転換(EMT: Epithelial mesenchymal transition)を生じて筋線維芽細胞に分化するといわれている。一方、肝細胞癌の浸潤や転移においてもEMTが大きな役割を担うことが他臓器の癌とともに報告されているが、ラジオ波凝固療法(RFA)の熱刺激や5FUなどの抗癌剤、放射線照射、動脈塞栓術(TAE)などの抗癌治療そのものにより癌細胞にEMTが誘導されることが近年話題となっている。我々も肝細胞癌におけるRFA後再発症例では初発例に比して組織分化度が低下している傾向があり、EMT markerを高率に発現していることを報告してきた。
近年、バルプロ酸ナトリウム(VPA) などのヒストン・デイ・アセチラーゼ (HDAC) 阻害薬やタキサン系抗癌剤の少量投与が細胞のEMTを抑制することが注目されているが、これらの薬剤は細胞のEMTを抑制するとともに組織の線維化も抑制することが知られている。
今回の研究においてタキサン系薬剤paclitaxelが原発性肝癌（肝内胆管癌）細胞株のEMTを抑制し、HDAC 阻害薬 であるバルプロ酸が肝星細胞の活性化を抑制することを実験的に示し、報告した。
HDAC 阻害薬 としてはバルプロ酸ナトリウム(VPA)が抗てんかん薬として臨床応用されており、タキサン系抗癌剤も幅広く癌治療に用いられて安全性が確立した薬剤であるため、臨床試験に安全に移行できると考えられる。既に、5-FU系薬剤およびゲムシタビンが無効となった胆道癌症例に対するlow dose paclitaxel療法を臨床試験として登録し、治療を開始している。
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[Journal Article] Low-dose paclitaxel inhibits the induction of epidermal-mesenchymal transition in the human cholangiocarcinoma CCKS-1 cell line.2013
Author(s)
ATSUSHI HIROSE, HIDEHIRO TAJIMA, TETSUO OHTA, TOMOYA TSUKADA, KOICHI OKAMOTO, SHINICHI NAKANUMA, SEISHO SAKAI, JUN KINOSHITA, ISAMU MAKINO, HIROYUKI FURUKAWA, HIRONORI HAYASHI, KEISHI NAKAMURA, KATSUNOBU OYAMA, MASAFUMI INOKUCHI, HISATOSHI NAKAGAWARA, TOMOHARU MIYASHITA, HIROYUKI TAKAMURA, ITASU NINOMIYA, et al.
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Journal Title
ONCOLOGY LETTERS
Volume: 6
Pages: 915-920
DOI
Peer Reviewed
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