2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＧａｌｅｃｔｉｎおよびＡＭＦによる膵癌新規治療法の開発
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23592017
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
志村 龍男 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (00282393)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 昌彦 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10226178)
竹之下 誠一 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (10167489)
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| Keywords | galectin-3 / AMF / 膵癌 |
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| Research Abstract |
【背景】galectin-3 (gal-3) は31kDaのβ-ガラクトシド結合蛋白質で細胞表面の糖蛋白や糖脂質と結合する。膵癌ではAktはapoptosisに重要な働きをしていることが報告されている。今回われわれは、gal-3が膵癌においてどのような役割を演じているか、また、抗癌剤耐性にも関与するのか解析し、新たな治療の標的因子になり得るのか検討した。 【方法】膵癌細胞株を使用し、siRNAによりGal-3をknock downしたcell lineを作成した。この細胞株を用いて1）増殖能、運動能、浸潤能を解析し、2）gemcitabine、CDDPを使用してapoptosisを誘導、flow cytometryにて解析。3）apoptosisに関わる因子（Aktなど）の発現の変化を調べ、gal-3がapoptosis pathwayのどの部分に関わっているのかを検討した。【結果】siRNAによるgal-3の抑制で運動能、浸潤能ともに低下した。この低下にはβ-cateninの発現低下が関与していることが示唆された。gal-3の抑制によるapoptosis耐性の変化では、細胞株でcontrol+GEMよりsi-gal-3+GEMでapoptosisの割合が有意に増加した。Apoptosis pathwayにおけるGal-3作用部位の解析ではAKTのリン酸化の抑制が認められた。ミトコンドリア膜電位の変化では、gal-3抑制株にてミトコンドリアの脱分極の割合が有意に増加した。【結語】gal-3をknock downすることにより、抗癌剤感受性の上昇が認められた。Signal解析からapoptosisはミトコンドリア経由であり、gal-3抑制細胞におけるpAktの低下が誘引となり、ミトコンドリアの脱分極が生じたためと思われた。
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[Journal Article] 1. Serum levels of vascular endothelial growth factor are increased and correlate with malnutrition, immunosuppression involving MDSCs and systemic inflammation in patients with cancer of the digestive system.2013
Author(s)
Nakamura I, Shibata M, Gonda K, Yazawa T, Shimura T, Anazawa T, Suzuki S, Sakurai K, Koyama Y, Ohto H, Tomita R, Gotoh M, Takenoshita S.
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Journal Title
Ｏｎｃｏｌｏｇｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ
Volume: 5（5）
Pages: 1682-1688
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased IL-17 production correlates with immunosuppression involving myeloid-derived suppressor cells and nutritional impairment in patients with various gastrointestinal cancers.2013
Author(s)
Yazawa T, Shibata M, Gonda K, Machida T, Suzuki S, Kenjo A, Nakamura I, Tsuchiya T, Koyama Y, Sakurai K, Shimura T, Tomita R, Ohto H, Gotoh M, Takenoshita S.
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Journal Title
Mol Clin Oncol.
Volume: 1（4）
Pages: 675-679
Peer Reviewed
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[Presentation] Circulating myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and correlation to poor prognosis, Th2 polarization, and nutritional damages in patients with gastric cancer.2013
Author(s)
Gonda K, Shibata M, Kanke T, Yazawa T, Monma T, Suzuki S, Nakamurea S, Ohki S, Shimura T, Ohto H, Takenoshita S.
Organizer
49th Annual Meeting, ASCO
Place of Presentation
シカゴ
Year and Date
20130603-20130603
