臨床応用を目的とした膵癌におけるＬｉｐｏｃａｌｉｎ－２の分子生物学的役割の検討

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 23592019
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 竹山 廣光 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00216946)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松尾 洋一 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40381800) ; 越智 靖夫 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80453067) ; 高橋 広城 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30381792)
• Keywords: 膵癌 / Lipocaline-2 / 血管新生 / 浸潤

Research Abstract

膵癌ではMoniaux N et al.が免疫染色により，早期膵癌でLcn2発現が増強すること(early biomarker)を報告している．膵癌の新しいbiomarkerとなりうるか，臨床検体（膵液）を採取して検討した．これは研究協力者であるMD Anderson Cancer CenterのSushovan Guhaと協力して行った．正常膵(NL)２１症例，慢性膵炎(CP)23症例，膵癌(PC)52症例の合計96症例の膵液中のLcn2とMMP-9/Lcn2 complexの濃度を測定した．Lcn2のレベルは、CP群とNL群（p values=0.0041）、PC群とNL群（p values=0.0035）で有意な差を認めた。CP群とPC群については、PC群でLcn2が高い傾向があった（p values=0.0816）．MMP-9/Lcn2 Complexのレベルは、PC群とNL群で有意な差を認めたが（p values=0.0004）CP群とPC群の間には、有意差は得られなかった．Lcn2のレベルは、慢性膵炎および膵癌の存在を検出するのに役立つ可能性が示唆された．一方で，Lcn2は早期で発現が増強し，進行すると減弱すると報告されている（Moniaux N et al）．われわれは以前から膵癌血管新生に着目しており，Lcn2の血管新生への関与を検討した． Lcn2の強制発現により膵癌からのVEGF分泌の低下を認めた．これは，膵癌では，進行とともにLcn2の発現が低下し，その結果腫瘍血管新生の亢進が起こり，腫瘍増殖を亢進する可能性が示唆された．
以上より，膵癌においては，Lcn2はbiomarkerと抗血管新生作用の働きがあり，これらの解明が膵癌の診断，治療へと応用される可能性が示唆された．

Research Products

• [Journal Article] 脂質メディエーター (2014)
  • Author(s): 竹山廣光、社本智也
  • Journal Title: 静脈経腸栄養 Volume: 29 Pages: 5-10
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Interleukin-6 released by colon cancer-associated fibroblasts is critical for tumour angiogenesis: anti-interleukin-6 receptor antibody suppressed angiogenesis and inhibited tumour-stroma interaction. (2014)
  • Author(s): Nagasaki T, Hara M, Nakanishi H, Takahashi H, Sato M, Takeyama H.
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 110 Pages: 469-78
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.748
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Zerumbone inhibits tumor angiogenesis via NF-κB in gastric cancer. (2014)
  • Author(s): Tsuboi K, Matsuo Y, Shamoto T, Shibata T, Koide S, Morimoto M, Guha S, Sung B, Aggarwal BB, Takahashi H, Takeyama H.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 31 Pages: 51-64
  • DOI: 10.3892/or.2013.2842
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a simple predictive scoring system for pancreatic fistula after laparoscopy-assisted gastrectomy. (2013)
  • Author(s): Miyai H, Hara M, Hayakawa T, Takeyama H.
  • Journal Title: Dig Endosc Volume: 25 Pages: 585-92
  • DOI: 10.1111/den.12042
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Girdin, a regulator of cell motility, is a potential prognostic marker for esophageal squamous cell carcinoma. (2013)
  • Author(s): Shibata T, Matsuo Y, Shamoto T, Hirokawa T, Tsuboi K, Takahashi H, Ishiguro H, Kimura M, Takeyama H, Inagaki H.
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 29 Pages: 2127-32
  • DOI: 3892/or.2013.2406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Simultaneous knock-down of Bcl-xL and Mcl-1 induces apoptosis through Bax activation in pancreatic cancer cells. (2013)
  • Author(s): Takahashi H, Chen MC, Pham H, Matsuo Y, Ishiguro H, Reber HA, Takeyama H, Hines OJ, Eibl G.
  • Journal Title: Biochim Biophys Acta Volume: 1833 Pages: 2980-7
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.08.006
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 食道扁平上皮癌の放射線耐性と血管新生の関連についての基礎的研究 (2013)
  • Author(s): 柴田孝弥、松尾洋一、小川了、高橋広城、石黒秀行、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光、芝本雄太
  • Organizer: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府)
  • Year and Date: 20131024-26
• [Presentation] 胃癌血管新生に関わる癌間質相互作用の役割とIL-1αとHGFの関与 (2013)
  • Author(s): 松尾洋一、越智靖夫、安田顕、沢井博純、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、森本守、高橋広城、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、木村昌弘、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館(京都府)
  • Year and Date: 20131024-26
• [Presentation] NF-κBを介したグリア細胞由来神経栄養因子の膵癌細胞の転移･浸潤機構 (2013)
  • Author(s): 舟橋 整、松尾洋一、石黒秀行、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • Organizer: 第54回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
  • Year and Date: 20131009-20131012
• [Presentation] 膵癌細胞に対するグリア細胞由来神経栄養因子の役割 (2013)
  • Author(s): 舟橋整、小川了、原賢康、高橋広城、松尾洋一、石黒秀行、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20131003-05
• [Presentation] 膵癌血管新生におけるPTENの役割/Role of PTEN in pancreatic cancer angiogenesis (2013)
  • Author(s): 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、森本守、高橋広城、越智靖夫、石黒秀行、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20131003-05
• [Presentation] キサントフモールはNF-κB活性を抑え、膵癌血管新生を抑制する (2013)
  • Author(s): 社本智也、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、坪井謙、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20131003-05
• [Presentation] PKDは胃癌の血管新生を制御する (2013)
  • Author(s): 坪井謙、松尾洋一、社本智也、柴田孝弥、森本守、若杉健弘、舟橋整、木村昌弘、竹山廣光
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 20131003-05
• [Presentation] PTEN down-regulates the VEGF expression and angiogenesis in pancreatic cancer. (2013)
  • Author(s): Matsuo Y, Shibata T, Tsuboi K, Shamoto T, Nagasaki T, Morimoto M, Ochi N, Takahashi H, Ishiguro H, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Takeyama H.
  • Organizer: IAP&KPBA 2013
  • Place of Presentation: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • Year and Date: 20130904-20130907
• [Presentation] Simultaneous knock-down of Bcl-xl and Mcl-1 induced pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo. (2013)
  • Author(s): Takahashi H, Matsuo Y, Takeyama H, Eibl G
  • Organizer: IAP&KPBA 2013
  • Place of Presentation: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • Year and Date: 20130904-20130907
• [Presentation] The role of glial cell line-derived neurotrophic factor on invasive mechanism of pancreatic cancer cells. (2013)
  • Author(s): Funahashi H, Takahashi H, Matsuo Y, Ishiguro H, Okada Y, Kimura M, Takeyama H.
  • Organizer: IAP&KPBA 2013
  • Place of Presentation: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • Year and Date: 20130904-20130907
• [Presentation] Xanthohumol inhibits angiogenesis through VEGF and IL-8 in pancreatic cancer. (2013)
  • Author(s): Shamoto T, Matsuo Y, Shibata T, Tsuboi K, Takahashi H, Funahashi H, Okada Y, Takeyama H.
  • Organizer: IAP&KPBA 2013
  • Place of Presentation: Sheraton Grande Walkerhill Hotel(Seoul, Korea)
  • Year and Date: 20130904-20130907
• [Presentation] 膵癌細胞におけるキサントフモールの血管新生制御効果の検討 (2013)
  • Author(s): 社本智也、松尾洋一、長﨑高也、坪井謙、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第44回日本膵臓学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県)
  • Year and Date: 20130725-26
• [Presentation] 膵癌血管新生におけるPTENの役割 (2013)
  • Author(s): 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第44回日本膵臓学会大会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県)
  • Year and Date: 20130725-26
• [Presentation] ゼルンボンはNF-κBの活性とCXCR4の発現を抑制し、膵癌細胞株の血管新生･浸潤を抑制する (2013)
  • Author(s): 社本智也、松尾洋一、長﨑高也、齋藤慎一郎、坪井 謙、柴田孝弥、高橋広城、舟橋 整、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第68回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • Year and Date: 20130717-20130719
• [Presentation] 消化器癌血管新生におけるcytokine networkの役割とHGFの関与 (2013)
  • Author(s): 松尾洋一、柴田孝弥、坪井謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第68回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • Year and Date: 20130717-19
• [Presentation] n-6多価不飽和脂肪酸の膵癌細胞増殖能、血管新生能に対する影響 (2013)
  • Author(s): 舟橋整、宮井博隆、塩﨑みどり、小川了、高橋広城、石黒秀行、松尾洋一、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • Organizer: 第68回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • Year and Date: 20130717-19
• [Presentation] 放射線耐性株を作製して検討した食道扁平上皮癌の放射線耐性能における血管新生の関与の研究 (2013)
  • Author(s): 柴田孝弥、松尾洋一、長﨑高也、廣川高久、坪井謙、小川了、石黒秀行、木村昌弘、竹山廣光、芝本雄太
  • Organizer: 第68回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: シーガイアコンベンションセンター(宮崎県)
  • Year and Date: 20130717-19
• [Presentation] 膵癌血管新生シグナルにおけるPTENの役割 (2013)
  • Author(s): 松尾洋一、柴田孝弥、坪井 謙、社本智也、長﨑高也、高橋広城、舟橋 整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第22回日本がん転移学会学術集会･総会
  • Place of Presentation: ホテルブエナビスタ松本(長野県)
  • Year and Date: 20130711-20130712
• [Presentation] PKD regulates VEGF secretion in gastric cancer. (2013)
  • Author(s): Tsuboi K, Matsuo Y, Shamoto T, Shibata T, Wakasugi T, Funahashi H, Kimura M, Takeyama H.
  • Organizer: 10th IGCC 2013
  • Place of Presentation: Centro Congressi Palaexpo Veronafiere(Verona, Italy)
  • Year and Date: 20130619-20130622
• [Presentation] HGF derived from stromal cells enhances angiogenesis in human gastric cancer cell lines. (2013)
  • Author(s): Matsuo Y, Wakasugi T, Ishiguro H, Funahashi H, Sato M, Okada Y, Kimura M, Takeyama H.
  • Organizer: 10th IGCC 2013
  • Place of Presentation: Centro Congressi Palaexpo Veronafiere(Verona, Italy)
  • Year and Date: 20130619-20130622
• [Presentation] Simultaneous knockdown of BclxL and Mcl1 induces pancreatic cancer apoptosis in vitro and in vivo. (2013)
  • Author(s): 高橋広城、坪井 謙、松尾洋一、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県)
  • Year and Date: 20130411-20130413
• [Presentation] 癌間質相互作用からみた消化器癌におけるHepatocyte Growth Factor(HGF)の役割と腫瘍浸潤・血管新生への関与 (2013)
  • Author(s): 松尾洋一、越智靖夫、安田顕、沢井博純、坪井謙、社本智也、柴田孝弥、高橋広城、舟橋整、佐藤幹則、岡田祐二、竹山廣光
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県)
  • Year and Date: 20130411-13
• [Presentation] Aktの基質であるGirdinは癌細胞の移動に関与しており、食道扁平上皮癌の予後因子である (2013)
  • Author(s): 柴田孝弥、松尾洋一、齋藤慎一郎、佐川弘之、社本智也、長﨑高也、廣川高久、塩﨑みどり、小川了、安藤拓也、高橋広城、若杉健弘、石黒秀行、舟橋整、竹山廣光、坪井謙
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県)
  • Year and Date: 20130411-13
• [Presentation] 膵癌細胞の転移・浸潤能に対するグリア細胞由来神経栄養因子の役割 (2013)
  • Author(s): 舟橋整、塩﨑みどり、宮井博隆、小川了、原賢康、高橋広城、坂本雅樹、安藤拓也、松尾洋一、石黒秀行、佐藤幹則、岡田祐二、木村昌弘、竹山廣光
  • Organizer: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 福岡国際会議場(福岡県)
  • Year and Date: 20130411-13