2013 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄単核球細胞移植による肺高血圧症治療の際の移植細胞の果たす役割
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23592040
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
中山 泰介 徳島大学, 大学病院, 医員 (80582791)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北川 哲也 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80240886)
菅野 幹雄 徳島大学, 大学病院, 医員 (70563807)
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| Keywords | 肺高血圧 / 骨髄単核球移植 / マウスモデル |
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| Research Abstract |
骨髄単核球細胞移殖による肺高血圧症治療の際の移植細胞の果たす役割
〔意義〕肺血管性肺高血圧症は様々な原因で起こりうるが、臨床的には非常に重篤であり、一旦発症すると非常に予後が悪いことが知られている。これまでに我々は肺高血圧に対する血管新生療法を試みており、マウスmonocrotaline誘発肺高血圧モデルにおいて経静脈的な骨髄単核球細胞移殖が肺血管床の改善をもたらす可能性を示している。これに加えて移植細胞が肺高血圧症改善に果たす役割を検討するため、まずは移植細胞のマウス体内での動態について検証することとしている。
〔方法〕8週齢雌性C57/BL6マウスに対してmonocrotaline 80mg/kgを腹腔内投与し4週間経過させ肺高血圧モデルを作製した。これに対して同種骨髄単核球を分離し、蛍光色素であるCMTMRを用いてlabelした細胞を1匹当たり10-7個/0.25mlに調整し眼窩静脈より静注し投与後継時的に解析し、免疫染色を用いて肺組織内から検出した。またDiRにより標識した単核球を同様に投与しin vivo imaging systemを用いて肺及び各種臓器への分布を調査した。
〔結果〕CMTMRにて標識した単核球細胞は投与後10分から3時間にかけて継時的に減少するものの肺内から検出できた。またDiRにて蛍光標識した細胞はin vivo imaging systemにより投与後24時間まで肺内にて検出できた他、蛍光量は非投与群と比較して24時間後まで有意に高値となっていた。
〔結語〕骨髄単核球細胞による肺高血圧の改善効果を示せた他、投与細胞が肺内に有意に集積していることも今回の結果により確認できた。今後は実際に肺高血圧が改善する機序に踏み込み解明していく予定である。
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[Journal Article] Role of macrophage-derived Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-1α as a mediator of vascular remodeling.2013
Author(s)
Taisuke Nakayama, Hirotsugu Kurobe, Noriko Sugasawa, Hajime Kinoshita, Mayuko Higashida, Yuki Matsuoka, Yasushi Yoshida, Yoichiro Hirata, Mie Sakata, Mark Maxfield, Yousuke Takahama, Masataka Sata, Toshiaki Tamaki, Tetsuya Kitagawa, Shuhei Tomita
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Journal Title
Cardiovascular Research
Volume: 99
Pages: 705-715
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protective effects of selective mineralocorticoid receptor antagonist against aortic aneurysm progression in a novel murine model.2013
Author(s)
Kurobe H, Hirata Y, Matsuoka Y, Sugasawa N, Higashida M, Nakayama T, Maxfield MW, Yoshida Y, Shimabukuro M, Kitagawa T, Sata M.
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Journal Title
J Surg Res
Volume: 185(1)
Pages: 455-462
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Macrophage-Specific Hypoxia-Inducible Factor (HIF)-1α-Deficient Mice Suppress the Vascular Remodeling and Regulate M2 Macrophage Polarization2013
Author(s)
Taisuke Nakayama, Hirotsugu Kurobe, Noriko Sugasawa, Hajime Kinoshita, Yasushi Yoshida, Yoichiro Hirata, Mie Sakata, Mark Webster Maxfield, Michio Shimabukuro, Yousuke Takahama, Masataka Sata, Toshiaki Tamaki, Tetsuya Kitagawa, Shuhei Tomita
Organizer
American Heart Association AHA 2013
Place of Presentation
Dallas Convention Center(アメリカ テキサス州ダラス市)
Year and Date
20131116-20131120
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