2013 Fiscal Year Annual Research Report
ワルファリン代謝酵素のゲノム解析によるオーダーメイド医療に関する研究
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23592049
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
秦 光賢 日本大学, 医学部, 講師 (00350017)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塩野 元美 日本大学, 医学部, 教授 (20170847)
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| Keywords | ゲノム創薬 / 抗凝固療法 / 薬剤代謝酵素 / 開心術後出血合併症 |
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| Research Abstract |
目的：抗凝固剤warfarin(WF)と消化管治療薬proton pump inhibitors (PPI) の併用は，薬剤代謝酵素CYP2C19を共有して代謝されるため，相互作用によりプロトロンビン時間国際標準価値(INR) が異常高値となりうる．この回避ためCYP2C19 遺伝子系を評価し，オーダーメイド処方の可能性について検討した．
方法：開心術後112例につき純粋にCYP2C19遺伝子系の影響を評価するため，CYP2C9とVKROC1の遺伝子系を統一した82例を対象として２群に分類，I群 (41例) はPPIとしてlansoprazol 15mg/日, II群 (41例) はrabeprazole 10mg/日を投与した.
結果：２か月間の最大INR値はI群 3.36±0.98，II群 2.29±0.55とI群で有意に高値, over-INR (>3.5)はI 群15例， II 群2 例に認め，I群で有意に高率. 出血合併症は10例（前回は12例としたが最終検討により2例は除外された），全例I群の症例（P=0.015). 合併症出現時の平均INRは4.51と異常高値であった．Logistic回帰分析の結果，over-INR (OR 3.58, 95%CI: 3.48-368.25, P<0.0001)およびlansoprazole とCYP2C19 intermediate metabolizer のペア(OR 2.39, 95%CI: 1.108-29.491, P=0.0009) が出血合併症の独立危険因子と判定された．
結論： CYP2C19遺伝子系が intermediate metabolizerの場合，WFとlansoprazoleの併用は出血合併症のリスクを高める可能性があり，オーダーメイド処方としてrabeprazole を選択する必要がある.
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